信使rna的光明的未来

的概念,利用信使核糖核酸(mRNA)提示内源性分子生产提供治疗或疫苗的情况下,预防——目的是不是一个新颖的概念。近几十年来,信使rna研究和发展迅速加快,面对突发公共卫生事件、技术和工作流程优化和扩大做好准备。这个准备使科学家能够加快开发和制造的第一个mRNA-based产品授权供人类使用,疫苗SARS-CoV-2。

现在,认为我们正在进入一个新时代医学;“革命”基于mRNA平台的广泛应用在各种疾病领域。2021年,医疗保健公司赛诺菲安万特推出mRNA卓越中心。中心将专注于创新mRNA平台应对长期治疗挑战未满足的需求高的疾病。

188金宝搏备用采访弗兰克现在研究负责人、首席技术官和mRNA卓越中心,赛诺菲,讨论mRNA平台的“光明的未来”。与信使rna技术工作了超过十年,现在详细谈论这个领域的发展,如何克服挑战,如交付和大规模的生产,和目前的障碍阻止其广泛的应用。

莫莉:你能谈谈如何的领域已经发展多年来与信使rna技术?在你看来,一些关键的挑战和突破?

弗兰克现在(罗斯福):它——首先,极其令人兴奋的领域,我有幸在多年来工作。信使rna研究持续增长和扩大,这样mRNA本身已经成为一个家喻户晓的名字,这是一个很棒的感觉知道我们中的许多人已经这么长时间。

领域已经在许多方面,包括技术的应用、交付和制造业。

首先,让我们看看应用程序。利用信使核糖核酸疫苗和疗法的可能性被描述在文学从几十年前,但这是小而散。疫苗应用的可能性是我们的一些同行的初始焦点,例如CureVac和诺华制药在2000年代早期,所以很高兴看到mRNA-based疫苗现在已经实现,因为我们现在有批准的产品在这个领域。

我们的经验,这个平台在赛诺菲开始关注治疗信使rna治疗罕见疾病的交付。有相关的挑战,一个被反复慢性给药,剂量的能力。在这方面已经取得了很多进展,re-dose mRNA的能力,尤其是使用脂质纳米粒子。这种关注之前,前任mRNA的交付,如教授Pieter天沟在温哥华英属哥伦比亚大学的,表明脂质体/脂质nanoparticle-based交付交付可能有用的其他核酸,核酸等小核。

自从认识到脂质体/ lnp可以有效地交付mRNA,交货在该地区有巨大的突破对于理解如何包mRNA,如何提供某些器官——从单剂量和多剂量方案,功能型和在某些情况下临床。mRNA交付已经进展到肌肉内应用疫苗,可以看到与批准COVID-19疫苗的成功,这是奇妙的。

另一大突破,它也是一个地区赛诺菲的关注,是信使rna的大规模生产。从历史上看,已经很难制造大量mRNA。通常情况下,你将不得不买微克毫克量的信使rna,够说一两个动物实验,然后必须找出如何使或购买更多,这被证明是昂贵的。

在赛诺菲安万特,当我们开始使用这个平台,我们有一个沉重的关注罕见病、慢性给药和肺的应用程序。当你使用信使rna pulmonary-based应用程序的需求是巨大的。我们特别专注于喷洒材料,当剂量动物临床前研究,99%的材料是吹过去的动物因为它们通常通过鼻子吸入并不是最有效的使用的仪器。因此你必须能够使大量的mRNA的浪费在这种情况下。它迫使我们在赛诺菲安万特开发一个大规模的生产过程。现在你可以看到这是采用了整个行业,与快速发展的制造业mRNA在大规模的功能,这是一个巨大的突破。它最终影响能力压低成本和交付更多的剂量。

MC:在制药行业,哪些因素有助于形状决定追求适合一个迹象?这个过程是不同的“小说”疗法,喜欢那些核酸吗?

罗斯福:有很多因素,其中一些特定疾病和其他应用于许多不同的疾病领域,从肿瘤、传染病,罕见的或慢性疾病的应用程序。

有几个问题需要问。第一:你相信你的目标将是有效的吗?无论你正在开发一个基于重组蛋白质,信使rna或小分子药物——你觉得你可以有一个有意义的效果在病人人口?

其他问题来从商业的角度来看,如:病人的人口是多少?病人的人口规模,尤其是在罕见的情况下和件疾病?这是一个重要的因素,因为你必须考虑是否有在市场上的竞争。如果是这样,他们在他们的临床试验状态?他们是早期临床前或第三阶段,例如?有改进,可以使市场上现有产品?

与mRNA-based疗法,你可以更深层次的分析。某些疗法,比如说蛋白质,可以推动一个有效的结果,无论是对传染病或另一个应用程序。但是你能让特定的药物和交付吗?举个例子,如果你有一个非常高度疏水蛋白质,如囊性纤维化跨膜电导调节(CTFR),很难使药物从重组蛋白的角度来看,因为您需要生产它是完全折叠的,活跃的,可以交到肺的细胞膜。然而,如果你能提供特定的信使rna,编码蛋白质,身体可以做其他的工作。人体自身的内源性核糖体机械可以翻译蛋白质,褶皱,glycosylate它和交通需要它的地方。这是一个巨大的信使rna的技术优势。

一个清晰可见的优势,尤其是当考虑到疫苗,需要产生一个给定数量的抗原,其中一些比其他的更容易。信使rna利用内生能力产生蛋白质在细胞本身,模仿蛋白质生产工厂。

主持人:你能谈谈未满足临床需要的治疗领域,赛诺菲安万特是工作,以及mRNA-based疗法如何帮助?

罗斯福:当然流感作为指示和赛诺菲的特许经营是非常重要的。赛诺菲是一个领导者,与多个技术,从基于鸡蛋的方法以及重组蛋白质的方法。有丰富的“知道”和经验在组织内,这是了不起的,只是一个很多原因我兴奋的赛诺菲家族的一部分。

有优势与mRNA平台相关应用程序对流感。即可以获得一个序列的速度——假设来自世界卫生组织(世卫组织),能够产生所需的药物,把它推向市场。在流感市场速度是非常重要的。

同时,如何有优势生产信使rna从这些序列。对于许多流感疫苗,四个不同的抗原,与四个不同的生产流程和净化流程是必需的。这需要时间,资源和可能代价高昂。通过信使rna,您可以使用相同的过程,无论顺序是什么,您可以利用相同的生产工艺、净化过程,你可以并行地运行它们。当然这提供了进一步的优势在速度和降低成本。

还有一个优势使用信使rna从制造业本文观点。有能力生产数以百万计的单剂量,相对较小的房间,如我们在赛诺菲使用大规模制造非GMP练习,最终降低行业的足迹。

主持人:你能谈谈是否可以说是简单的某些技术进展,像mRNA平台,根据他们的指示而其他人呢?还是相对相同的过程不管治疗区域吗?

罗斯福:有一些相似之处和差异之间及其内部的模式。

在某些方面,信使rna技术可以比其他人更容易。我的意思是,如果你想屏幕1000种不同的灭活病毒,这可能很难做到。如果你想屏幕1000信使rna序列,这是很容易做的,非常快。你能做到极端轻松地通过高通量应用程序和自动化,赛诺菲,是进一步构建。

允许您创建一个最佳的候选药物高通量的方式——在理论上。再一次,这是因为技术允许你这样做;您可以使用相同的过程使成千上万不同的mrna。

从治疗角度来说,有时是disease-disease比较。对于某些疾病,假设的分析没有蛋白质,或没有足够的动物或有效性模型,这将很难不管技术。

主持人:在您看来,将信使rna“革命”(有些人称之为)发生无论COVID-19流行病?

罗斯福:是的,我想它会发生。我认为肯定是慢一点,也许更长的路径因为流程并行加速跑。我想我们将继续改善和发展和影响与这场革命在其他应用程序,不仅仅是传染病。

主持人:制药行业的角度来看,当开发信使rna治疗/预防,依然存在的最大挑战是什么?

罗斯福:有一些。当你谈论疗法,特别是chronic-based应用在病人接受剂量每两周或每月,有安全性与耐受性的影响。我们需要确保有能力继续生产或利益表达所需的蛋白质相当于每次剂量。这就是已经取得了很多进展,但你总是需要记住一个地方,我想有更多的工作要做。

从运输的角度来看,我认为这个领域已经取得了长足的进步。许多不同类型的核酸,信使rna与交付有独特的挑战。信使rna,当然我们已经取得了长足的进步,但仍有进一步发展的空间。

我们看到,即使当前可用的信使核糖核酸疫苗——我称之为“第一代疫苗”,是“高”不良反应。

一些COVID-19疫苗,尤其是mRNA-based疫苗,伴有恶心,头痛或者发烧持续几天。

与某些销售疫苗,如流感疫苗,你通常不会看到反应的标准护理。我们需要改善mRNA-based疫苗,这是一个挑战,我们现在正在努力改善不良反应概况和较低,这样是比较有利的标准护理。

信使核糖核酸疫苗,目前市场上被冻结,这是对发达国家在一个大流行。对于发展中国家,这些低温很难处理对运送疫苗,但低温mRNA必须保持其完整性。

赛诺菲在这方面已经取得了很大的进展,试图开发一种液体稳定信使rna药物产品。流感市场我们认为这是必要的,对当前的标准和期望从卫生保健提供者和药房,至于易用性和剂量为公众“准备好了”。

主持人:mRNA-based医学的未来是什么样子?

罗斯福:我认为未来是光明的!当然,mRNA-based药物和疫苗。我认为我们将会看到更多的应用在治疗方面,无论是对于罕见疾病,炎症或肿瘤。

也有应用于基因编辑,例如使用CRISPR-Cas技术。使用信使rna在这里可以说是一个更安全的方法,因为没有一个永久的核酸酶的生产。再一次,这是一个很好的方式内生生产精确给定的核酸酶,可以希望编辑适当的基因。这些都是应用程序的信使rna,我认为有一个光明的未来。

弗兰克现在,首席技术官兼研究主管mRNA卓越中心,莫莉坎贝尔说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用