决策工具在晚期非小细胞肺癌一线治疗基于血浆蛋白质组生物标记。
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伊塔玛塞拉

Binyamina OncoHost有限公司,以色列

伊塔玛塞拉,Petros Christopoulos Igor Puzanov,睚珥酒吧,Alona z,铁道部莫斯科维茨,尼尔斯Reinmuth,米甲Lotem, Katzenelson夫卡,Abed Agbarya,大卫•Farrugia Gillian价格,海伦Cheley,马哈茂德Abu-Amana,金伯利麦格雷戈,Yanyan卢,莱雅莱博维茨,亚当·p·Dicker David r . Gandara。大卫·保罗·卡伯恩

组织

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研究经费

制药/生物技术公司
OncoHost有限公司

背景:最初的治疗选择晚期NSCLC患者没有驱动突变主要是基于评估PD-L1肿瘤组织的表达水平。然而,PD-L1化验只是适度预测。此外,该指南PD-L1≥50%程序不明确,使得使用免疫抑制剂检查站(ICI)作为单一疗法或与化疗相结合。这里我们的目标是提供一种决策工具的一线治疗晚期非小细胞肺癌患者基于等离子体衍生生物标志物治疗开始之前获得。方法:预处理血浆样本收集从545年非小细胞肺癌患者接受ICI-based治疗。临床效益评估是基于无进展生存(PFS) 12个月作为阈值。深的血浆蛋白质组学分析使用适体技术进行。基于蛋白质组学资料,计算模型,称为先知,被蒙蔽的方式开发和评估验证子集(n = 272)。模型输出,临床效益概率,用于分层患者分成两组,PROphet-positive或消极。结果:模型显示良好的性能预测的临床效益之间有高度的相关性和观察到的临床受益率(R2= 0.97),优于PD-L1-based预测模型(R2= 0.35)。患者分为PROphet-positive实现比PROphet-negative大大延长总生存期(OS)病人,操作系统中位数为25.9和10.8个月(风险比,HR = 0.51;95%置信区间,CI = 0.37 - -0.70;假定值< 0.001)。接下来,我们检查的临床效用先知输出结合PD-L1水平通过比较不同的治疗方法。关注PD-L1≥50%,患者PROphet-positive结果显示类似的操作系统和PFS当收到ICI单一疗法或ICI-chemotherapy (OS HR = 0.77;CI = 0.42 - -1.43;假定值= 0.4096),这表明这些病人可能考虑单药治疗,从而避免chemotherapy-related毒性。相反,PD-L1≥50%患者PROphet-negative结果显示显著延长操作系统和PFS当收到ICI-chemotherapy ICI单药治疗相比,操作系统中值为没有达到与11.10个月的联合治疗和单药治疗组,分别(HR = 0.29;CI = 0.14 - -0.59; p-value < 0.001). These patients should consider combination therapy, avoiding a treatment that is suboptimal for them. Results for PD-L1 1-49% and < 1% provide additional clinical information for each subgroup.结论:血浆蛋白质组分析可以提供生物标志物,准确预测ICI-based治疗的好处。模型输出补充组织PD-L1表达水平作为一种工具来帮助治疗决策。
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