制药科学教授约翰·卡彭特制药科学系的科罗拉多大学,安舒茨医学校园。他的实验室参与研究的原因和控制总量和粒子治疗蛋白质产品发生在制造、运输、储存和交付给病人。这项研究很重要,因为它有助于提高产品质量,因此,减少不良反应的患者聚集和粒子在生物制药产品,包括免疫反应和危险的输液反应。也通过调查关键角色的生物物理性质的蛋白质稳定性和退化,快速、合理制定策略可以帮助确保产品开发的稳定合理优化。
制药科学教授约翰·卡彭特制药科学系的科罗拉多大学,安舒茨医学校园。他的实验室参与研究的原因和控制总量和粒子治疗蛋白质产品发生在制造、运输、储存和交付给病人。这项研究很重要,因为它有助于提高产品质量,因此,减少不良反应的患者聚集和粒子在生物制药产品,包括免疫反应和危险的输液反应。也通过调查关键角色的生物物理性质的蛋白质稳定性和退化,快速、合理制定策略可以帮助确保产品开发的稳定合理优化。
团队评估和调查一系列最先进的分析方法对蛋白质的生物物理特性和蛋白质配方,和粒子特性。在整个研究中,团队合作与学术、行业和监管的同事。
约翰的团队与多种不同的蛋白质和样本类型,和遇到许多不同的挑战与理解和控制聚合和粒子形成治疗蛋白质产品。对于这个研究,重要的是执行全面描述所有骨料颗粒,大小从可溶性低聚物纳米粒子,微粒子通过可见的粒子。
粒子的样本分析团队通常蛋白质,但也可能是由外国或污染材料的脱落成蛋白质的解决方案,例如,加工设备,最终药品容器和交付系统,如静脉注射(IV)管理设置。因此,对于一个给定的实验中,科学家们往往需要能够描述和量化异质粒子,以及广泛的聚合和粒子大小。
约翰解释说,“蛋白质的生物物理特性和配方,有一系列的挑战,包括分析高度浓缩蛋白的特定问题的解决方案,或新类型的蛋白质产品,如抗体药物配合。是非常重要的我们的研究,我们靠灵活的分析工具功能,比如在一系列浓度分析重复性良好,,他们都是健壮的,也最好是自动化,以便我们可以评估大量的样本在很短的时间,和非主观性的方式。”
目前在约翰的实验室,有一个广泛的莫尔文Panalytical使用,提供一个全面的粒子表征工具集,包括:NanoSight(纳米粒子跟踪分析),MicroCal VP-Capillary DSC差示扫描量热法,阿基米德(共振质量测量),Morphologi G3-ID(自动静态图像分析与拉曼光谱结合),和Viscotek SEC-MALS与多角度光散射(尺寸排阻色谱法)。
使用莫尔文Panalytical系统使约翰的团队取得重大进展描述粒子,尤其是subvisible范围,在蛋白质药物输送系统。约翰解释说,“在过去,能力大小和量化的微米尺寸的颗粒大大增加我们的理解能力他们的根源以及潜在的控制。但即使这些数据仍有许多未解之谜,因为蛋白质可以从二聚体形式组件大小不等大可见粒子,我们只能够分析这些的一个子集。”
他继续说道,“同样,外国粒子脱落成蛋白质的解决方案从加工设备、药品容器和运载系统的大小范围从亚微米可见。当我们开始描述和量化纳米粒子NanoSight乐器,我们立即获得非凡的新见解的粒子含量治疗蛋白质产品。例如,我们发现静脉注射生理盐水可以每毫升含有数以百万计的纳米粒子,我们可以看到蛋白质分子将这些纳米颗粒,所以明白他们可以作为成核的网站。我们还了解到,当前在线过滤器用于静脉管理(例如,0.2µm孔隙大小)可能不会有效地消除绝大多数的纳米粒子,低于这个尺寸范围。这些微小粒子可能被交付给患者和免疫反应中扮演关键角色,输液不良反应。最终,我们希望我们的工作将导致改进的过滤器,减少为患者提供的纳米粒子,最终提高产品安全。”
约翰的团队面临第二组并发症的分析颗粒在治疗性蛋白质产品已准备在肾上腺素注射器、存储和传递机制迅速越来越受欢迎,因为它方便管理。通常使用硅油润滑这些注射器的桶,导致microdroplets石油流进配方。这些油滴往往很难区分蛋白质粒子和聚合物。但是,通过使用阿基米德仪器,约翰的团队看到硅油液滴和蛋白质粒子的数量可以独立测量,使量化的每种类型的粒子。这些数据可以提供有价值的产品质量和独特的见解和一些影响蛋白质粒子形成的关键因素。
在另一项研究中,研究小组发现,多角度光散射(mal)检测在尺寸排阻色谱(SEC)是确定的关键蛋白质配方在给定的注射器在存储配置开始形成聚合物。约翰解释说,“只有紫外线(UV)检测,没有迹象表明蛋白质单体被转换为聚合过程中存储研究。但是SEC-MALS检测,因为它更大的信号强度为可溶性聚合物,很明显,微量的蛋白质被逐步转换为骨料。这些数据,可以确定在一个研究如果治疗蛋白质在给定药品容器或制定总体倾向。”
他继续说道,“而且,我们发现SEC-MALS是非常有用的在规模总量和总大小的确定,有一系列淋洗的空隙体积SEC列。这些信息对聚合途径的严格的描述都是非常宝贵的对于一个给定的蛋白质和开发总量控制策略。”
最后,约翰的团队的科学家指出,差示扫描量热法(DSC)是一种极具价值和广泛适用的生物物理方法治疗蛋白产品开发。“确定蛋白质的热转变温度有很大的效用比较候选分子的相对稳定性对于一个给定的产品,筛选配方条件优化蛋白质稳定性,比较前后的稳定对于一个给定的产品制造变化,和比较一个创新产品的推出。莫尔文Panalytical自动化毛细管DSC系统,MicroCal VP-Capillary DSC,这些类型的研究可以以最小的实际执行工作的操作符。获得的结果是目前最可再生的任何我见过的任何分析仪器。令人难以置信的是,从半打温谱图分析给定的样本可以覆盖,一个人不能看到任何但一行。神奇的!”
约翰总结讨论他的团队与莫尔文Panalytical的关系:“我们很幸运拥有一个长期与莫尔文Panalytical合作,在我们一起工作的应用最先进的仪器和也的发展指导治疗蛋白质样品的表征的最佳实践。我们不仅从这种关系中获益,因为获得最新和最好的工具,但也因为专家的指导和建议我们收到莫尔文Panalytical合作者。我们有很多的乐趣在一起工作!”
“莫尔文Panalytical专家优秀的合作者和他的同事们,他们的客户服务和帮助都是很好的。这样的工作是一种乐趣与如此多的人在这个领先的分析仪器公司。”
