DNA修复机制的特写镜头

赖斯大学的研究人员和圣裘德儿童研究医院在孟菲斯,田纳西州,近距离观察细胞受损的DNA链的方法之一,发现细节,有助于使一个特定的酶有前途的精密癌症治疗的目标。

就像修补轮胎的工作DNA聚合酶θ(又名波尔θ)修复DNA双链断裂,桥接挂单链结束和催化DNA合成,这一过程称为microhomology-mediated结束加入(MMEJ)。

MMEJ是另外两个流程——互补同源重组和异源端加入——修复DNA双链断裂,但较低的忠诚,因为波尔θ是容易突变,插入和删除错误。

但优势所在:MMEJ波尔θ需要修复一个双链。

一个新的研究由大米和圣裘德的研究人员在《核酸的研究揭示了第一次的结构性基础波尔theta-mediated MMEJ,展示其独特的插入循环帮助稳定短DNA结合为它准备一个网站MMEJ修复。

杨高水稻的生物科学助理教授,霁太阳结构生物学系主任助理成员圣裘德和博士后研究人员Chuxuan李的大米和圣裘德Hanwen朱领导了这项研究。

“当DNA断裂,细胞很危险,必须马上修理它,”高说癌症预防和得克萨斯研究所在癌症研究中(CPRIT)学者研究DNA复制的机制。“一个打破可以杀死细胞,细胞不想死,特别是癌细胞。

“最常见的场景之一是当病人有一个BRCA1或2 2突变,”他说。健康时,基因表达dna修复蛋白,但突变会导致乳腺癌。“当一个病人与这些基因有问题,他们不能通过同源重组修复途径。他们必须去其他途径。

“八年前人们发现当他们淘汰了波尔θ在正常细胞,它将不是一个问题,”高说。”,但如果这种蛋白质的基因敲除对BRCA1或BRCA2基因突变细胞,这些缺陷可以是致命的。这就是这一种非常有前途的药物靶标。波尔θ抑制剂不会伤害正常细胞,只有癌细胞。”

他说,这种治疗方法的临床试验正在进行中基于其他实验室的研究,但是大米实验室的研究增加了关于机制的细节。

李指出,虽然实验在新的纸上蛋白质的亚洲鲈鱼,她的工作是继续人类的版本。

“我爱这个项目,”她说。“我认为有这么多可以做专门为这种酶,因为它是如此独特。我相信更多的人会积极调查这一特定蛋白质。”

参考:金朱李C, H, S, et al。DNA聚合酶的结构基础θ介导DNA加入结束。核酸Res。2022:gkac1201。doi:10.1093 / nar / gkac1201

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。