脑胶质母细胞瘤肿瘤的基因分析可以帮助治疗决策

筛查脑胶质母细胞瘤的肿瘤有两个基因变异可以可靠地预测哪些肿瘤会回应一个特定类的药物,一项研究表明。

这项研究的部分资金由美国国家神经疾病和中风研究所(研究所),美国国立卫生研究院的一部分(国家卫生研究院),出现在11月10日,2005年的“新英格兰医学杂志》上”。

“生存与胶质母细胞瘤通常是一年平均,没有改善,这是一个非常严肃的和具有挑战性的疾病,”保罗说
米歇尔,医学博士的,大卫格芬医学院和Jonsson综合癌症中心加州大学洛杉矶分校(加州大学洛杉矶分校),他领导了这项研究。

虽然药物帮助治疗胶质母细胞瘤,他们经常有微小的影响,医生通常有时间尝试之前只有一个或两个治疗这种疾病会导致严重的障碍。

件特性许多遗传变异,影响他们的反应不同的治疗方法。

研究人员正在试图确定这些遗传因素,梳理它们如何影响疾病为了确定哪些病人是最有可能受益于特定的药物。

在这项研究中,米歇尔博士和他的同事们对组织进行基因分析复发性恶性胶质母细胞瘤患者,其中26对药物反应很好或很差埃罗替尼(特罗凯^®)和吉非替尼(艾瑞莎^®)。

这两个药物属于一个类称为EGFR(表皮生长因子受体)激酶抑制剂,而且现在都是批准的由美国食品和药物管理局(食品及药物管理局)治疗晚期肺癌,并没有对其他治疗方法。

基于其他的研究结果,研究人员推测,在几个不同的基因变异可能发挥作用在肿瘤对表皮生长因子受体抑制剂的反应。

他们寻找名为表皮生长因子受体突变基因和HER2 / neu,他们分析了表皮生长因子受体的活动,一个叫做EGFRvIII EGFR变异,基因PTEN。

许多肿瘤——不仅仅是脑部肿瘤突变或异常活动的一个或多个基因,这有助于控制细胞生长和其他功能。

件产生EGFRvIII和PTEN 51倍缩小与表皮生长因子受体抑制剂治疗肿瘤时没有这种蛋白质的结合,研究人员发现。

这些蛋白质表达的肿瘤患者谁收到了表皮生长因子受体抑制剂几乎5倍的时间平均在肿瘤进展和50天(243天)比那些肿瘤没有表达的蛋白质。

相比之下,EGFR和HER2 / neu活动没有影响肿瘤如何回应这些药物。

组织中也发现类似的结果从另一组33胶质母细胞瘤患者参加临床试验的埃罗替尼加州大学旧金山。

研究结果表明,EGFRvIII和PTEN蛋白都是重要的肿瘤容易表皮生长因子受体抑制剂,米歇尔博士说。

他们的数据进一步表明,EGFRvIII可能采取行动进行宣传胶质母细胞瘤细胞,尽管PTEN损失可能作为阻力系数。

研究人员测试了他们的研究结果在几个不同的细胞模型和多次发现,这两个蛋白的表达表皮生长因子受体抑制剂和细胞敏感,PTEN在这些模型推广阻力损失。

恶性胶质瘤的研究表明,基因分析可以预测肿瘤的对特定药物的敏感性。

基于每个肿瘤的基因活动调整治疗可以显著延长寿命为胶质母细胞瘤患者的一个子集,米歇尔博士说。

它还可以防止病人接受不必要的和昂贵的治疗,并且还可以使一些人立即治疗有效的疗法,在肿瘤生长和发展新的突变,使他们难以治疗。

因为癌细胞可能会依赖于持续的信号由改变激酶在非癌细胞不,激酶抑制剂,如表皮生长因子受体抑制剂往往目标肿瘤细胞没有严重影响身体的其他部位。

研究还揭示了重要的信息关于恶性胶质瘤和其他肿瘤的发展,米歇尔博士说。

知道EGFRvIII和PTEN扮演关键角色在肿瘤对治疗的反应可能会导致新联合疗法这一目标蛋白质。

筛查这些因素也可能让研究人员更好地确定治疗的效果在临床试验中,米歇尔博士补充道。

研究人员正在计划前瞻性临床试验,以确定是否选择基于每个肿瘤的基因活动的治疗会导致更好的病人的生存。

他们还计划继续寻找其他肿瘤易感性的因素,这些因素制定治疗目标,尝试学习一些患者对治疗产生耐药性。

研究人员还需要开发他们的基因筛选技术进入一个诊断测试,这样就可以将提供给所有人胶质母细胞瘤,米歇尔博士说。