基因生物标记与皮下生长激素剂量反应

个人间变异性对皮下注射应用蛋白质药物仍然知之甚少。然而,定义相关的遗传标记,可这些药物的生物效应可以提高个人的理解变化的响应,甚至耐药性。

德国的一个科学家小组首次表明,遗传生物标志物可以解释个体差异所需的剂量皮下注射重组人生长激素(hGH)。

康彼得博士领导的研究小组,Philipps-University马尔堡,德国,发现重大协会之间的胶原蛋白I型α1特定的蛋白质多态性(COLIA1) Sp1多态性和皮下注射的剂量重组人体生长激素(hGH)需要GH-deficient成年人。他们的发现刊登在8月出版的药物基因组学。

鸟嘌呤(G)的研究-to-thymidine (T)多态性在Sp1 COLIA1基因的结合位点。这个G / T序列变异可以通过现代分子生物学技术很容易识别。

团队确定COLIA1 Sp1多态性与GH-deficiency 122名成年人不同的起源一直对待hGH超过12个月。

在这项研究中,T-allele-carriers是治疗显著降低hGH-doses GG-homozygotes相比,但来到一个等价的临床结果反映在igf - 1对hGH替换。

评论,特拉维夫大学的大卫·Gurwitz博士和药物基因组学的副主编说,“这项研究第一次描述遗传因素影响的响应性皮下应用蛋白质药物。作者假设的关系,他们发现了可能反映了不同层次或皮下胶原蛋白I型结构进而影响注射激素的生物利用度。如果他们是正确的(这必须等待进一步的研究)他们的发现可能扩展到各种各样的注射激素或多肽可能同样影响皮肤胶原蛋白水平或结构”。

评论的更广泛的影响研究中,萤石博士说,“一个有趣的方面是COLIA1多态性的关系GH皮下注射的效果可能不是仅限于GH,但也可能是其他药物注入皮下注射有关。”

Gurwitz博士解释研究中添加了一个警告,”这项研究的主要弱点是它的体积小(n = 122)。遗传药理学研究通常需要更大的患者群。结论前需要验证性研究,临床应用,可以考虑。”

作者希望这仅仅是第一步的发展中很好地理解遗传因素如何影响吸收能力,生物利用度和/或生物的影响和抵抗皮下注射蛋白质药物通过修改机械和/或生物subcutenaous结缔组织的属性。