重要的转录因子的发现机制
转录因子是蛋白质与DNA相互作用调节某些基因的功能。一般来说,一个转录因子结合在基因组的几个地区协调复杂的细胞反应,需要多个基因的激活或抑制。FoxH1是一个重要的转录因子在胚胎发育过程中,在成人中,它与肺癌的进展和某些类型的白血病。
IRB巴塞罗那ICREA研究员博士领导的科学家们玛丽亚j . Macias详细,在原子尺度的机制与DNA结合的FoxH1因素。换句话说,他们所描述的和开发的3 d模型重建FoxH1如何结合基因组中特定的点来执行其功能。
“FoxH1激起了我们实验室的利益和他人的,因为它在胚胎发育起着非常重要的作用,也在一些肿瘤的发展。尽管它的相关性已经认识很长一段时间,可能没有描述其绑定到DNA直到现在,“Macias博士解释道,大分子的结构表征组件实验室主管IRB巴塞罗那。“结构细节,我们发现在这个工作可能允许特定分子与FoxH1互动的发展,在未来,可能会导致药物来治疗疾病,这种蛋白质起着关键作用,”她补充道。
一个不寻常的绑定机制
FoxH1属于一个非常大的家庭叫福克斯的转录因子,但它有其独特性。的性质吸引了研究人员最关注的部分是与DNA结合的能力甚至当压实和保护结构称为核小体。
绑定到DNA和履行监管职能,大多数转录因子需要解除这个分子,从而暴露本身。转录因子,如FoxH1,结合压实的DNA被称为先锋的因素。
“此外,FoxH1结合的DNA序列不同于序列被其他转录因子家族,所以我们想要了解的结构特性,允许FoxH1收购这些非常特定的属性,”埃里克·阿拉贡博士说。
“我们很高兴,我们能够解决下面这些结构1一项决议,因为它允许我们描述详细的交互,”博士得出结论Radoslaw Pluta,同一实验室的博士后研究员。Drs。阿拉贡和Pluta co-first这项研究的作者。
未来工作的实验室将重点描述FoxH1之间的交互和核小体在原子尺度。
参考:阿拉贡Pluta R, E,普雷斯科特NA, et al。DNA识别的分子基础的孕产妇转录因子FoxH1先锋。Nat Commun。2022;13 (1):7279。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34925 - y
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