利什曼虫寄生虫操纵身体的防御继续复制

发表在《自然》杂志上的一篇文章中通信、大学的研究人员在巴西圣保罗(USP)展示了原生动物导致利什曼病控制利什曼虫属的一种蛋白质,这种蛋白质在生物体中扮演着重要的角色的国防为了继续复制,防止身体战胜疾病。

本文研究报告的结果为小说的发展提供希望治疗这种疾病。每年大约有30000新发病例的利什曼病是通知,根据世界卫生组织(世卫组织),他们中的许多人在巴西,也没有特定的药物或疫苗来对抗这种疾病。

问题是gasdermin-D中的蛋白质,由巨噬细胞和其他细胞产生在人类先天免疫系统(第一个加入战斗当病原体检测)。它诱发炎症过程需要保护生物体免受传染性病原体如细菌和寄生虫。

“Gasdermin-D inflammasome的激活很重要,一个复杂的蛋白质参与机体的防御感染。我们观察到的激活inflammasome活检的患者tegumental利什曼病(包括皮肤和黏膜与皮肤的形式),“Keyla de Sa)说,这篇文章的第一作者。这项研究是在她进行博士研究小溪Preto医学院(FMRP-USP)奖学金从FAPESP,必须占州政府的支持下她目前是美国耶鲁大学的博士后研究员。

在实验中巨噬细胞和小鼠感染利什曼虫,gasdermin-D激活身体太虚弱,促进细胞死亡这种寄生虫需要战斗,因此炎症持续,她解释道。

炎症过程负责的外观损伤引起的疾病,导致疤痕和变形,甚至是身体无能力,取决于身体的部分影响。

实验表明,这种寄生虫管理带来另类gasdermin-D乳沟,改变蛋白质的结构形式和灭活它不能执行其炎症功能。在其他感染,gasdermin-D由巨噬细胞裂解蛋白,导致细胞死亡和防止传染性病原体继续复制。

“这是非常有趣的,看看这种寄生虫调节巨噬细胞的功能,这是专门从事杀死微生物的细胞。过程使利什曼虫留在哺乳动物宿主多年来,有时整个的一生被感染的个体,”达里奥Zamboni说,首席研究员研究和最后一个作者的文章。Zamboni FMRP-USP教授和研究员隶属于传染病研究中心(CRID) FAPESP的研究必须占州政府之一,创新和传播中心(RIDCs)。

FAPESP通过一个项目必须占州政府支持的研究也由Zamboni协调和英国:巴西在利什曼病(JCPiL)联合中心的伙伴关系。

Inflammasome

Inflammasomes战斗传染性病原体引发炎症。本文的研究人员FMRP-USP分析蛋白质NLRP3所扮演的角色在inflammasome调停。的NLRP3 inflammasome至关重要的宿主免疫防御细菌、真菌和病毒感染,但与许多炎症性疾病的发病机制提供。

先前的研究小组调查了角色的inflammasome COVID-19严重情况下,应对并创建一个细胞激素风暴时,可导致死亡。他们还成功测试了一种药物,抑制NLRP3 inflammasome动物和人类细胞的激活,可能在未来给严重COVID-19病人(阅读更多:agencia.fapesp。br / 34732和agencia.fapesp.br / 39838)。

“我们现在有数据测试相同的药物或其他药物严重tegumental利什曼病,患者有高度加剧炎症。然而,谨慎是必要的,因为在不太严重的情况下引发的炎症过程inflammasome控制这种病可能是重要的,”Zamboni解释道。

测试涉及四个最常见的物种,导致tegumental利什曼病:利什曼虫amazonensis, l .墨西哥l .主要和原虫。

Tegumental和内脏利什曼病袭击几个内部器官,是一个20被忽视的热带疾病,主要影响穷人在非洲、亚洲和拉丁美洲。2020年,世卫组织宣布了一项计划,消除或消除其中的一些,在2030年大幅减少别人的发病率。其他计划,该计划要求新型药物的发展,因为很少有现有药物有毒副作用,病人往往不会带他们足够长的时间。

参考:德山KSG Amaral洛杉矶,罗德里格斯TS, et al . Gasdermin-D激活促进NLRP3激活和宿主抗利什曼虫感染。Nat Commun。2023;14 (1):1049。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 36626 - 6

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