研究人员发现胆固醇调节的关键交互

研究人员UT西南医学中心已经确定的特定的方式破坏蛋白质分子结合,干扰删除低密度脂蛋白(LDL),所谓的“坏”胆固醇,从血液中。

“这一发现实际的好处是,我们现在可以寻找新的方法来降低胆固醇通过设计靶向抗体破坏这种交互,”杰伊·霍顿博士说,内科医学和分子遗传学教授和这项研究的资深作者,发表在本周的在线美国国家科学院院刊》上。

蛋白质,称为PCSK9,已成为一个重要的监管机构“有害的”胆固醇在血液里,霍顿博士说,他们的研究集中在一定程度上理解蛋白质的功能。

PCSK9扰乱了一个关键的活动分子称为低密度脂蛋白受体,或LDLR。这个分子,从表面的细胞外伸出,抓住“有害的”胆固醇在血液中并删除通过它进入细胞。

PCSK9蛋白也可以抓住LDL受体。然而这个绑定,引发了一系列生化反应,导致低密度脂蛋白受体的破坏。用更少的受体,更多的“有害的”胆固醇在血液中。

“你想要清除血液中的低密度脂蛋白低密度脂蛋白受体-这是一件好事,”霍顿博士说。“所以你不想PCSK9;它通常功能有害。”

太多的血液中的低密度脂蛋白胆固醇是心脏病的一个主要危险因素,心脏病发作和中风,因为它导致血小板的沉淀,堵塞动脉的城墙。全世界超过2500万人采取一种叫他汀类药物降低胆固醇的药物在推荐的健康水平。

确定如何PCSK9 LDLR身体交互,Hyock Joo Kwon博士领导的研究人员一个教练在生物化学领域,与约翰·Deisenhofer博士,生物化学教授霍华德休斯医学研究所的研究员和该研究的资深作者。Deisenhofer博士分享了1988年诺贝尔化学奖,他的作品在发现关键蛋白的结构参与光合作用。

使用x射线反射晶体由PCSK9和LDLR的一部分蛋白质,研究人员确定每个蛋白质的小区域,连接到对方。然后创建了一个区域的详细结构模型。

“它看起来像那些部分是绝对必要的交互,”霍顿博士说。

研究人员目前正在设计抗体和小肽链——蛋白质的基石——有能力果酱LDLR和PCSK9之间的交互。

霍顿博士的先前的研究表明,老鼠缺乏PCSK9的低密度脂蛋白胆固醇水平低于正常小鼠的一半。

其他UT西南研究人员的研究发现,患有PCSK9基因的突变,无法提供正常水平PCSK9的蛋白质,低密度脂蛋白胆固醇水平低28%比个人没有突变和保护发展中冠心病。由乔纳森•科恩博士领导的研究是内科教授,博士和海伦·霍布斯尤金·麦克德莫特中心主任人类生长和发展。

他汀类药物工作时通过增加低密度脂蛋白受体细胞的数量,一个药物的靶向PCSK9可能防止现有的受体退化。

“这些研究表明,抑制PCSK9的行动可能是另一条路线,在患有高胆固醇降低LDL胆固醇,”霍顿博士说。