研究人员揭示卷Chk1癌症治疗

伯纳姆研究所发表的一项研究在9月版分子细胞报道,一个细胞循环检查站蛋白质,被激活的重要的类抗癌药物,可能起着至关重要的作用在治疗行为的阻碍和帮助癌细胞“恢复”,开始分裂后再使用这些药物进行治疗。

协会声称,这项研究将帮助学术研究者和生物技术和制药公司设计药物,使用该检查点蛋白质对抗癌症,但用更少的副作用。

罗伯特•亚伯拉罕博士,伯纳姆研究所癌症中心前主任现在惠氏制药、肿瘤学研究副总裁和他的同事们一起,发现Chk1蛋白质对缺氧引起的压力条件下反应细胞的活动和某些抗癌药物。

而且这些相同条件下目标Chk1最终毁灭。具有讽刺意味的是,刺激Chk1触发特定的修复反应,对抗癌症,而同时降解Chk1可以使肿瘤细胞逃脱药物引起死亡和简历进步的肿瘤生长。

研究表明Chk1蛋白是至关重要的,以确保突变和其他错误的修复DNA复制之前,他们可以改变细胞的功能。

如果不修理,这些错误可以杀死细胞,当它试图分裂和增殖。

在癌细胞中,Chk1响应作为治疗伤害的自然防御放疗和化疗并试图影响癌症治疗引起的DNA损伤修复,从而使药物治疗效果欠佳。

研究人员还发现,化疗剂campthothecin (CPT),临床上重要的抗癌剂,减少Chk1蛋白质的活动。

“这些发现提供了有力的支持,失活的Chk1有助于CPT,允许细胞的抗肿瘤活性轴承损坏DNA通过细胞周期进展,经常导致失败和致命的企图进行细胞分裂,”亚伯拉罕说。

“化疗联合治疗,对代理Chk1抑制剂,因此可能是一种有效的策略来增加某些抗癌药物的效力,并可能克服这些药物临床耐药性。”

通过研究辐射的影响和其他压力调节Chk1通常的途径,研究人员发现,相同的通路激活Chk1通过磷酸化调节酶,ATR,也标志着Chk1最终毁灭。

“我们预计这个过程可以防止激活Chk1积累在正常细胞,防止异常细胞增殖,”亚伯拉罕说。

“ATR激活,但也造成Chk1,创建一个体内平衡机制,平衡Chk1的基因组防护功能与细胞增殖的过程。这是一个新的药物治疗。教科书的描述ATR和Chk1不描述这个双重角色。”

“研究结果也进一步洞察Chk1激活和肿瘤敏感性,”亚伯拉罕说。

“癌症细胞严重依赖Chk1在充满压力的环境条件下生存和增殖。而不是阻止肿瘤细胞的异常生长,药物治疗实际上可以诱导Chk1自然活动,防止癌细胞的细胞死亡。”