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斯坦福大学的研究人员发现蛋白质的潜在治疗多发性硬化症的目标


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多发性硬化症不是一个单一的条件,但消退和流动的阶段影响人体的中枢神经系统。认识到模式,研究人员斯坦福大学医学院的已经确定治疗目标,可能会导致个性化治疗的病人在每个阶段的疾病。

从本质上讲,团队编目所有的脑组织蛋白质,他们发现不同的三个离散的多发性硬化阶段。

说:“这是一个金矿,劳伦斯•斯坦曼博士,神经病学和神经科学教授。“知道蛋白质是最重要的在一个离散阶段多发性硬化过程的第一步,能够个性化治疗。”

斯坦曼的团队与康涅狄格大学健康中心的研究人员合作,是两位作者的文章将会发表在2月17日出版的期刊自然

在这项研究中,研究小组发现很多意想不到的蛋白质参与疾病进展。当他们测试药物阻断这些蛋白质的两种多发性硬化症的小鼠模型,小鼠显著改善。

“如果我们的假设是正确的,研究结果可以直接应用于病人,“可能汉说,医学博士,博士后学者斯坦福和co-first该论文的作者之一。她强调,研究人员仍非常早期的过程中能够调整药物治疗人类。

在多发性硬化症,免疫系统发射攻击周围神经髓鞘细胞,导致他们失败。由此产生的各种神经系统疾病影响全世界超过250万人,据国际联合会多发性硬化症。

汉到达时在斯坦曼的实验室工作,她建议研究多发性硬化大脑惊人的存储库的样本仍然被保存在实验室冰箱。样品来自塞德里克Raine博士的病理学和神经学教授爱因斯坦医学院,曾合作六年前斯坦曼。雷恩获得了患者的尸检样本的不同阶段多发性硬化症,他提供了一个详细的分析的异常。

汉提出了一个新颖的想法:小心使用这些片特征来识别蛋白质变化之间的三种主要类型的多发性硬化病变出现在autopsy-plaques从急性期(最近的炎症和髓鞘损伤),慢性活动性阶段(长期髓鞘损伤和地区最近的炎症)和chronic-silent阶段(目前没有炎症)。

斯坦曼回忆告诉汉,这是一个好主意,但他的实验室没有做蛋白质组学,这是大规模研究蛋白质的结构和功能。但是韩寒有一个秘密武器:她的兄弟,大卫•汉博士指导蛋白质组学分析设施在康涅狄格大学健康中心。他是其他论文的资深作者。

他们发现了超过1000种不同的蛋白质在每一个阶段,创造最大的目录多发性硬化脑损伤。巨大的蛋白质列表成为研究人员的瓶颈。他们用计算机程序来识别哪些蛋白质只存在于每个阶段和想出了数以百计的独特的蛋白质为每个阶段。

他们选的两个蛋白质中发现慢性活动性为进一步探索阶段:组织因子,参与血液的凝固,和蛋白质C抑制剂,哪些块抗凝蛋白C,他们选择这些蛋白质有几个原因,包括这样一个事实:有fda批准的药物,阻止这些蛋白质,这将允许研究人员梳理发生了什么事。

同时,斯坦曼说,迷人的探索这些药物,通常用于血栓或出血,在完全不同的环境中在神经系统疾病的作用。

小鼠多发性硬化症的症状显示改进后在他们的疾病的严重程度被给予药物阻止组织因子或蛋白质C抑制剂。但治疗一只老鼠是帮助人类相去甚远。

“这道路上的绊脚石之一个性化医疗是我们的样品来自多发性硬化症的大脑,”斯坦曼说。“通常,一个不粘针变成多发性硬化症的大脑。”他说有一些有趣的从其他出版物表明一些他们发现可以在脑脊液中发现的蛋白质。

“如果一个人在他们的脊髓液,使用我们的发现作为一个例子,一个高水平的蛋白质C抑制剂,那么医生可能会进房间说,“我们有一个完全适合你的药,”“斯坦曼说。

这项工作是由美国国立卫生研究院和国家多发性硬化症协会。其他人从斯坦福导致这项研究是谁:研究生约旦的价格;博士后学者Shalina Ousman博士;威廉·罗宾逊,医学博士,助理教授免疫学和风湿病学,病理学和雷蒙德·索贝尔,医学博士,教授。

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