追踪耐药乳腺癌细胞的研究可能会导致新的治疗方法

剑桥大学的科学家们在对小鼠进行的一项研究中，成功地识别并杀死了那些逃避标准治疗的乳腺癌细胞。这种方法是朝着开发防止患者复发的新疗法迈出的一步。

肿瘤是由多种类型的细胞组成的复杂实体，包括癌细胞和正常细胞。但即使在一个肿瘤中，也有各种各样的癌细胞，这就是标准疗法失败的原因之一。

当用抗癌药物治疗肿瘤时，对药物敏感的癌细胞死亡，肿瘤缩小，治疗似乎成功了。但在现实中，肿瘤中的一小部分癌细胞可能能够在治疗中存活下来并重新生长，通常更持久，导致复发。

一项研究发表在eLife英国剑桥大学癌症研究所格雷格·汉农教授的IMAXT实验室的科学家们开发了一种新技术，用于识别肿瘤中不同类型的细胞。他们在小鼠肿瘤中开发的方法使他们能够在治疗过程中跟踪细胞，观察哪种类型的细胞死亡，哪种类型的细胞存活。

IMAXT团队此前获得了由英国癌症研究中心资助的癌症大挑战(Cancer Grand Challenges) 2000万英镑的奖金。

英国癌症研究所剑桥研究所的科斯蒂·萨维卡博士说:“肿瘤非常复杂，由许多不同类型的肿瘤细胞组成，这些细胞在进化和复制过程中获得了基因突变，其中一些细胞能够逃避标准的癌症治疗。”到目前为止，还不可能弄清楚这些细胞是什么，以及它们的特殊之处，但我们的技术意味着我们现在可以做到这一点。”

研究小组使用病毒用一种独特的遗传“条形码”标记不同类型的乳腺癌细胞。然后，他们用这些细胞在小鼠体内形成肿瘤，并用治疗乳腺癌患者的相同药物治疗它们。

通过使用最近开发的单细胞测序技术扫描条形码——这种技术可以寻找细胞中打开或关闭的基因——他们能够识别不同类型的癌细胞，这些细胞有多少，它们的特征是什么——以及哪些类型的癌细胞不能被标准治疗有效杀死。

研究小组注意到，逃避化疗的细胞是那些更依赖天冬酰胺的细胞，天冬酰胺是一种细胞用来保护自己免受伤害的氨基酸。然后，通过给予l -天冬酰胺酶——一种目前用于治疗急性淋巴细胞白血病患者的药物，这种药物会分解天冬酰胺——他们能够特异性地靶向并杀死这些肿瘤细胞。

英国癌症研究所剑桥研究所的伊恩·坎内尔博士说:“在标准治疗中加入天冬酰胺酶，提供某种‘联合疗法’，可能是进一步缩小乳腺癌患者肿瘤、降低复发风险的一种方法。”

“虽然我们看到有证据表明，化疗后患者体内这些逃避性肿瘤细胞会增加，但到目前为止，我们只证明了我们可以在小鼠身上靶向它们，所以在治疗患者之前还有很长的路要走。”在此之前，我们需要找到给药的最佳方法——例如，我们是同时给药，还是先提供标准治疗，然后再提供天冬酰胺酶。”

英国癌症研究中心癌症大挑战主任大卫·斯科特说:“像这样令人难以置信的创新正是癌症大挑战被创建的原因。来自世界一流科学家的雄心勃勃的想法——比如跟踪单个细胞对癌症治疗的反应——将为我们提供急需的见解，为我们带来未来更有效的癌症治疗，并为患者带来真正的改变。”

参考:Wild SA, Cannell IG, Nicholls A，等。克隆转录组学确定了化疗耐药机制，并为合理设计联合治疗提供了依据。eLife．2022; 11: e80981。doi:10.7554 / eLife.80981

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