合成蛋白缓解小鼠关节炎症状
美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家宣布,一种实验室制造的人类蛋白质可以缓解小鼠的急性和慢性关节炎症状,并可能成为一种治疗人类关节炎药物的基础。
这种蛋白质阻止了细胞表面受体的组装,从而阻断了导致关节炎症状的化学信号的传递。
NIAID主任Anthony S. Fauci博士说:“这项研究为更好地理解和治疗类风湿关节炎开辟了一条新的研究途径,类风湿关节炎是一种导致200多万美国人痛苦的疾病。
来自NIAID免疫学实验室的研究人员,由医学博士迈克尔·勒纳多领导,在10月份的《柳叶刀》杂志上发表了他们的发现。自然医学,现已在网上发售。
这种被称为前配体组装结构域蛋白(PLAD)的蛋白质可能在抑制类风湿性关节炎的关节炎症特征方面发挥作用,这一想法源于他们对一种非常罕见的自身免疫性疾病——自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)的研究。
此前,勒纳多博士和他的同事发现,在ALPS中,PLAD的一种形式阻断了细胞表面受体,并阻止了所需的化学信号通路正常运作。
在ALPS中,PLAD中断的信号通路导致疾病症状。但是,科学家们推断,PLAD也可能能够阻止相关的细胞表面受体——一种参与传递导致炎症的信号的受体。
从理论上讲,抑制这一途径可能有益于患有风湿性关节炎的人,他们患有过度的炎症。
炎症的一个关键促进因子是一种叫做肿瘤坏死因子α (tnf - α)的化学物质。
tnf - α通过与两种细胞表面受体TNFR-1和TNFR-2结合,开始了导致炎症的化学连锁反应。
自然发生的PLAD有助于两种形式的TNFR组装并准备接受tnf - α。
科学家们假设,合成的PLAD会与天然的PLAD结合,并阻止它执行通常的任务。
Lenardo博士说:“我们发现P60 PLAD蛋白有力地抑制了tnf - α诱导的关节炎症状。”
P60 PLAD还能减轻其他方法诱导的关节炎作用。此外,他补充说,P60 PLAD似乎可以抑制患有急性关节炎的小鼠的疾病症状。
勒纳多博士说:“我们非常希望这对关节炎患者来说是个好消息。”
特别是,研究人员对P60 PLAD的明显特异性很感兴趣:它似乎阻断了TNF-alpha与TNFR-1的结合,同时允许TNFR-2继续发挥作用。
勒纳多博士指出,这很重要,因为它可能比目前使用的一些关节炎药物更有优势,这些药物通过与两种tnfr结合直接阻断tnf - α,从而抑制TNFR-2介导的有益作用。