关键蛋白复合物,帮助拉沙病毒感染人类细胞

每年,成千上万的人在西非感染拉沙病毒,可导致拉沙热并导致严重疾病,长期副作用或死亡。目前没有广泛认可的治疗或疫苗的疾病。现在,斯克里普斯研究所的科学家们已经确定关键蛋白质的结构复杂,让拉沙病毒感染人类细胞。这项研究,发表在细胞的报道,还发现了新的绑定到这些蛋白质和抗体中和病毒,为更有效的疫苗和治疗铺平道路的拉沙病毒。

“这工作是一个很大的进步在我们隔离新抗体的能力相关的网站漏洞的病毒,它提供了一个基础进行合理的疫苗设计广泛保护人们免受许多拉沙病毒的血统,”资深作者说安德鲁•沃德博士综合结构和计算生物学教授斯克里普斯研究。“这些新试剂所描述的纸已经被好好利用并产生令人兴奋的新结果。”

像许多病毒,拉沙病毒存在于各种各样的血统,每个都有细微变化的基因。这种多样性使得很难查明承认所有版本的拉沙病毒的抗体。科学家们还在努力隔离拉沙糖蛋白特殊蛋白质的目标是围绕病毒和抗体。在传染性病毒,这些糖蛋白复合物存在三种,叫做三聚。然而,几十年来,科学家们只能孤立糖蛋白在实验室作为单个蛋白质和三聚物的复合物。

2022年,沃德和他的同事们发现如何使用纳米粒子糖蛋白成三聚。在新研究中,他们使用技术来分离和结构描述三四个不同的拉沙病毒糖蛋白的血统。令人惊讶的是,不同血统的糖蛋白的结构非常相似。

“我们希望看到更明显的差异可以解释为什么抗体没认出所有的血统,”佩雷特Hailee说,斯克里普斯研究和研究生第一作者的工作。“相反,我们发现了一个非常高水平的保护在蛋白质的肽和糖成分。”

使用相同的稳定的糖蛋白,佩雷特的病房里,和他们的同事下使用患者的血液样本从拉沙病毒糖蛋白三分离抗体。他们发现新的抗体和之前发现的抗体识别特征不同的拉沙病毒糖蛋白的血统,这可能有助于开发治疗或预防性疫苗病毒。

团队已经计划未来实验,以确定更多的抗体拉沙病毒糖蛋白,以及进一步分析蛋白质结构识别的地方的糖蛋白与药物的理想目标。

“我们的目标是不仅尝试定义一些结构细节的这些不同的拉沙病毒,但提供的基础协议和资源的领域,”皮雷特说。“我们希望我们的方法和初步调查结果帮助推动该领域的科学向前发展。”

参考:佩雷特人力资源,这PJM Hurtado J, et al .结构性保护拉沙病毒糖蛋白和认可的中和抗体。细胞的报道。2023;42 (5):112524。doi:10.1016 / j.celrep.2023.112524

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