评估口服LISPRO治疗改善淀粉样蛋白和τ病理学在转基因阿尔茨海默病小鼠模型

锂作为心境稳定剂主要用于双相情感障碍和已用于治疗狂躁症,抑郁症和自杀的念头了很长一段时间。此外,它也已被证明能够防止认知能力下降,表明锂有一个潜在的治疗效果在阿尔茨海默病(AD)。然而,目前存在的主要问题之一fda锂配药学(碳酸盐和柠檬酸)是狭窄的治疗指数和锂等离子体水平急剧变化会导致有害的副作用。在这里,我们调查了安全、药物动力学和治疗功效的LISPRO(锂离子co-crystals水杨酸与有机l-proline),锂水杨酸,Li2CO3(目前使用)和安慰剂。我们发现LISPRO减弱β-amyloid斑块和τ的磷酸化通过调制的炎症和GSK3β失活。大脑中的细胞因子资料,等离子体和脾细胞表明LISPRO(8周)下调促炎症,让Tg2576小鼠抗炎和抑制肾COX2的表达。血浆和脑的药物动力学表明,锂LISPRO显示明显高于大脑和稳定的等离子体锂水平对C57BL / 6 j(分别)和Tg2576(8周)老鼠。有趣的是,慢性(20周)管理LISPRO产生略高,但非重大的大脑等离子体锂水平和降低β-amyloid斑块,并通过调制tau-phosphorylation突触前(synaptophysin)和突触后的蛋白质(PSD95)表达3 xtg-ad老鼠。