更近了一步Orally-Delivered胰岛素糖尿病

糖尿病是一种代谢疾病,导致增加血糖也称为高血糖。这种疾病的患病率继续增长,与世界卫生组织(世卫组织)声明从1.08亿年的1980的影响上升到4.22亿年的2014,强调治疗的重要性和意义。结合生活方式的改变,胰岛素治疗继续发挥至关重要的作用,控制和调节血糖水平,与注射提供激素的主要方式。然而,本届政府的路线更具有攻击性与口服给药相比,这意味着那些糖尿病患者害怕针头和/或self-injection,可能不愿意开始胰岛素治疗。

188金宝搏备用最近有幸与两位作者说话的化学科学论文中,法拉Benyettou和阿里Trabolsi更多地了解的优势提供胰岛素口服。Benyettou和Trabolsi详细说明复杂的imine-linked-covalent有机框架(nCOF)纳米粒子他们正在发展和讨论这种方法如何帮助克服的主要障碍与口服药物。

问:什么是相关的一些挑战交付通过注射胰岛素皮下注射吗?

答:再加上生活方式的改变,胰岛素治疗仍然是一个关键因素在控制和调节糖尿病患者的血糖水平。这样做的主要机制是胰岛素注射。然而,研究显示延迟开始胰岛素治疗的不受控制的糖尿病患者占的比重较大,而在那些最终进行治疗;有一个延迟两年多的首届政府。

为什么人们不愿意开始胰岛素治疗可以包括害怕针头和self-injection,痛苦和焦虑。胰岛素笔缓解这些条件,以及克服剂量问题存在的瓶和注射器;然而,这种方法并不是错误。

问:什么是关键优势口服的药物,更具体地说,你能详细说明胰岛素的口服生物利用度吗?

答:Orally-delivered胰岛素能够到达体循环经过肝脏,类似于生理胰岛素分泌,而皮下注射胰岛素可能导致外围高胰岛素血症及相关并发症。

转向口头提供胰岛素有潜力提高胰岛素治疗和改变糖尿病护理的吸收,因为它是一种非侵入性治疗方法,不会引起频繁的皮下注射造成的副作用。

然而,口服药物传输面临着众多的挑战包括溶解、生物利用度、溶解度和胃肠道(GI)的稳定性。胰岛素的口服生物利用度是对胃肠道严重阻碍了其固有的不稳定性和低渗透在肠道的生物膜(少于1%)。尽管一些口服胰岛素制剂的临床试验,足够的商业发展还没有实现。

通过使用准备层nanosheets与胰岛素加载在每层之间,可以保护它。使用这种技术,研究人员已经开发出gastro-resistant imine-linked-covalent有机纳米粒子(nCOFs)框架,表现出胰岛素保护胃在糖尿病测试对象,其血糖水平后两个小时内完全恢复正常吞咽纳米颗粒。

问:为什么有足够的商业开发的口服胰岛素制剂没有实现?

答:被认为是一个有效的胰岛素口服交付方法,输送系统必须包括生物相容性,分别平台提供胰岛素抵抗外部酸性环境和酶促降解,除了靶向药物输送加上stimuli-responsive高血糖等药物释放。

人们如聚合物、无机和固体脂质纳米粒子已成为有效的胰岛素转运蛋白,绕过与胰岛素口服交付相关的许多问题。前面提到的系统理想的生物制药和药代动力学特性。然而,最近的临床试验导致失败的纳米粒子由于毒理学,低水平的口服生物利用度和提升个体内差异胰岛素吸收,强有力的证据表明,挑战依然存在。

两个系统,到目前为止,FDA批准了胰岛素的口服交付。第一个,由舞台(ormd - 0801)包含了一个特有的蛋白酶抑制剂,保护活性成分和一种有效的吸收增强剂,促进他们在肠道上皮细胞吸收。然而,系统是不确定的,其长期使用可能会损害胃黏膜屏障,可能导致中毒。第二,HDV-I Diasome是基于与肝靶向脂质体,患有胃肠道的不稳定,高成本和药物释放存储空间。

问:如何gastro-resistant nCOF准备和测试最新研究吗?

答:我们开发了nCOFs glucose-responsive口服胰岛素传递克服胰岛素口服传递障碍。在消化液的insulin-loaded nCOFs表现出胰岛素保护以及glucose-responsive释放,这高血糖的释放被确认在活的有机体内使用糖尿病大鼠。

nCOFs特性的长程有序结构有机构建块在二维或三维空间控制,导致经常与直径促进毛孔大的加载和控释药物和蛋白质/酶。此外,高分子体系结构和功能设计的灵活性使他们多才多艺,因此给他们独特的反应性环境。

我们的技术有可能使胰岛素的口服交付在一个更安全,更有效和便于患者使用方式;宽松的治疗负担仅限于静脉或皮下交付。

美国fda批准的两个技术相比,我们的系统是生物相容性,高度稳定的在胃里,成本有效的、具体的和glucose-responsive。因此代表了未来的一步的胰岛素口服交付和新颖的途径向通过nCOF-based治疗I型糖尿病胰岛素口服交付。

问:如何nCOF纳米颗粒的方法基于一个主题提供正确数量的胰岛素血糖水平?

答:高血糖的插曲,血糖水平很高。多余的糖渗透纳米颗粒和削弱胰岛素分子和纳米粒子之间的相互作用框架,释放他们的血。血糖的浓度越高,胰岛素释放量越大。如果血糖水平是正常的,没有足够的糖分子取代胰岛素,因此仍在纳米颗粒,安全保护。

问:这项研究是基础。你的下一个步骤是在朝着人类临床试验的技术?

答:下一步是设计和准备一个图书馆的生物相容性nCOFs分别显示胰岛素的能力,同时提供胰岛素抵抗恶劣环境的胃,和高血糖诱导药物释放机制。

而不是使用试错方法基于筛选化学空间,可以是乏味的,我们将使用计算机辅助设计。候选人验证计算的高性能将在实验室合成和完全。咖啡,表现出优越的性能在加载和释放,同时展示glucose-triggered释放机制,将被选为候选人在体外和在活的有机体内治疗糖尿病。

问:有其他疾病——除了糖尿病——你希望这项技术可以用来治疗?

答:我们的系统可以有一个更广泛的比胰岛素交付使用;各种疾病患者可能受益于这种新药物在未来交付方法。我们设想一天,各种各样的生物制剂的口服药物。

抗体可以交付,或常规疫苗如果设备含有抗原。除了该方法的科学意义,潜在的后续项目将制定针对疾病的药物相关的社会影响,如癌症、老年痴呆症和帕金森症和dialysis-related淀粉样变。在阿联酋,特别关注的疾病,已成为重大公共卫生问题。

法拉Benyettou和阿里Trabolsi莫莉坎贝尔,科普作家劳拉·兰斯顿,总编辑技术网络。188金宝搏备用