先进的癌症药物发现

多年来,唯一可用的选项为治疗癌症手术去除或杀死细胞快速分裂的细胞毒性化学物质或放射治疗。这些都是钝的工具相比,今天的治疗策略。尽管这三个模式仍然扮演着至关重要的角色,他们经常使用现在结合更复杂的代靶向药物和免疫疗法。的确,现在有五根柱子的癌症治疗:手术、放疗、细胞毒性化疗,精密治疗和免疫治疗。¹然而治疗策略必须保持进化,就像他们是为了治疗的肿瘤。在本文中,我们看一些最新的癌症药物发现方法。

在免疫治疗新方法

虽然毫无疑问的一个突破癌症治疗,免疫治疗仍然只在少数的病人和工作 某些癌症 。人们现在注意提高响应率和设法利用所有类型的癌症的免疫细胞。

Vall d ' hebron肿瘤研究所的在西班牙, 阿勒娜格罗斯 发展t细胞疗法治疗癌症。然而,她使用一个独特的方法,通过确定tumor-reactive从病人的T细胞 外周血 。

与T细胞疗法”的一个挑战是,试图确定T细胞能够识别突变在病人的肿瘤,而无需手术移除肿瘤,”格罗斯解释道。“我们以前确定T细胞从血液中表示PD-1的转移性黑色素瘤患者,发现,T细胞表达这个标记是富含neoantigen特异性——这意味着他们可以识别突变在黑色素瘤抗原。”

团队决定将这种方法应用到胃肠道(GI)癌症免疫原性较低,哪里有一个清晰的未满足临床需要新的治疗方案。¹“当我们开始考虑循环PD-1阳性细胞在胃肠道癌症,我们能够识别或CD4 + CD8 +杀手积极辅助T细胞肿瘤neoantigens六个病人的研究。”

这表明,有可能开发个性化的T细胞治疗这些患者。然而,他们还发现,胃肠道病人的T细胞更有效地杀死肿瘤细胞转移性黑色素瘤患者的比。“我们试图理解为什么有这些肿瘤生物区别使人t细胞介导的造成的影响较小。如果我们能理解这一点,我们也许可以加强这些T细胞的抗肿瘤功效,生成一个T细胞产品的高度能够识别肿瘤和调节肿瘤回归。”

了解免疫治疗反应

研究人员也揭示的因素是影响患者对免疫疗法的反应,发现方法来提高治疗的有效性。²大多数集中在免疫治疗策略 杀手T细胞 免疫细胞,在独特的肿瘤抗原和摧毁肿瘤细胞。这些细胞被激活,形成一个复杂的家庭的主要组织相容性复合体I (MHC I)基因,已经有了相当的了解。然而,本研究探索的作用MHC II细胞表面MHC II基因家族——代码辅助T细胞激活的复合物。

“杀手T细胞我们比较擅长观察病人的肿瘤,看到突变存在和找出突变最有可能引发T细胞反应,”爱丽丝说。阿尔斯贝博士,华盛顿大学医学院在最近的一次 新闻稿 。“但做辅助T细胞的能力已经远远落后。”

通过研究小鼠肿瘤异种移植,他们发现检查点抑制剂疗法更有效时,两个杀手和辅助T细胞被激活。疫苗的也是如此,更有效的目标激活助手和杀手T细胞存在。

“仅仅因为一个杀手T细胞的存在并不意味着它是积极地杀死肿瘤细胞,”Alspach说。“我们发现,不仅需要辅助T细胞招募杀手T细胞,辅助T细胞需要诱导杀手T细胞成熟到有一个活跃的国家,他们有能力杀死细胞。”

现在研究人员也发现和利用更先进的细胞分析技术,使他们能够评估免疫不同亚型的生物学和功能。例如,最近的一项研究利用数学算法的力量产生荧光细胞成像技术为研究人员提供了一个用户友好的方式来可视化分子细胞内途径在评估新药。³

这样的工具是必不可少的评估个别病人结果小说背后的机械基础治疗方法如免疫疗法,进而可以帮助识别免疫资料预测个体病人的反应——所谓的“免疫组点”。⁴这些知识将帮助推动“更好”的发展,更有效的免疫疗法,扩大潜在的更广泛的病人和肿瘤类型。

一个优化,多路复用检测筛查体外条件增加记忆T细胞的频率

最近的研究表明,体外T细胞扩张协议生成更高比例的T记忆干细胞和中央记忆T细胞在T细胞产品至关重要重要的临床改善这样的疗法。下载这个应用程序报告发现一个强大的T细胞记忆细胞和细胞因子分析化验。

下载应用程序注意

赞助内容

针对耐药

成功的癌症治疗的最大障碍之一是耐药性的出现随着肿瘤的发展,获得新的有利的突变,让他们生存。现在,癌症研究所的研究人员在伦敦计划使用数学模型来预测肿瘤的进化路径作为世界上第一个达尔文药物发现项目。计划认识到,传统的“震慑”方法化疗失败了,因为它有助于燃料适者生存,最激进的癌细胞。相比之下,使用一种方法叫做“进化放牧”研究人员预测肿瘤将如何应对当处理一个特定的药物,并使用该药物,迫使细胞脆弱的进化路径。此外,一个新类的药物正在开发中心有可能适应目标肿瘤的机制使用。新药,APOBEC抑制剂,旨在减少癌细胞的突变,进而可以减缓进化和延迟阻力。

“人工智能和数学预测方法有巨大的潜在进入癌症的头和预测下一步会做什么,它将如何应对新的治疗方法,“ 说安德里亚Sottoriva 副主任癌症进化的新中心。“通过鼓励癌症发展抵抗治疗的选择,我们可以开发的弱点造成对其他药物,希望把它毁灭自身死角。”

一个创新的时代在抗癌药物的发现

尽管过去十年的巨大的进步与靶向制剂等新的治疗方法和免疫治疗,仍有持续未满足的需要新的治疗棘手的癌症和提高响应率。从优化预测癌症的免疫治疗——从来没有下一步进化的更加创新的时代在抗癌药物的发现。

引用

1。格罗斯,Tran E,潘克赫斯特先生,等。承认人类胃肠道癌症neoantigens循环PD-1 +淋巴细胞。中国投资。2019年11月1日,129 (11):4992 - 5004。doi: 10.1172 / JCI127967。

2。Alspach E,西尔DM, Miceli美联社,et al . mhc ii neoantigens形状肿瘤免疫和免疫疗法。大自然。2019年10月,574 (7780):696 - 701。doi: 10.1038 / s41586 - 019 - 1671 - 8。Epub 2019年10月23日。

3所示。史密斯JT,姚明R, Sinsuebphon N, et al。快速fit-free分析荧光寿命成像通过深度学习。《美国国家科学院刊。2019年11月12日。pii: 201912707。doi: 10.1073 / pnas.1912707116

4所示。陈DS和人士梅尔曼i元素的癌症免疫和cancer-immune设定点。自然。2017年1月18日;541 (7637):321 - 330。doi: 10.1038 / nature21349。