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抗炎药复活对抗慢性疼痛

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可以使用药物缓解干燥发现管道?

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大量的时间、精力和金钱去做药物。但他们并不总是奏效。当数十亿美元涌入这些化合物的发展,这是令人惊讶,和有点令人沮丧,认为公司会把它们放在架子上落满了灰尘。

但有时,药物可以铺天盖地,使用。这些药物给予第二次机会可以更便宜(但同样有效的)方法开发治疗。这正是路线Katexco制药已采取的新的免疫system-targeting化合物。

一个意想不到的发现

药物发现还可以呕吐机会从最不可能的地方。Katexco的化合物是一个完美的例子。”我喜欢谈论它,因为它太出乎意料,”首席执行官乔纳森•罗斯巴德博士说。Katexco的发现途径开始在实验来确定蛋白质的最大贡献者病变引起的多发性硬化症(MS)。处理死后大脑样本,罗斯巴德的团队量化RNA和蛋白质的病变,得到意外的结果:“在这两种情况下最突出的实体小热休克蛋白(休克)。当时,这些都是只有在知道眼睛的镜头,所以我们非常困惑于如何解释那些数据。”

后续的工作表明,小鼠模型女士已经明显恶化的症状如果他们没有热休克基因工程。在其他老鼠,症状改善时注射蛋白质。

机制是什么?

是一回事开发治疗却锻炼为什么它可以是一个大的挑战。在罗斯巴德的情况下,答案是通过与免疫学家凯文·特蕾西合作,他们的工作集中在一个神经免疫途径以迷走神经从肠道和大脑。HSP蛋白质是目标的关键受体通路,烟碱乙酰胆碱受体(乙酰胆)。乙酰胆,团队的救援,剩下的一个治疗靶点架子上几十年以前。罗斯巴德解释道:“我们是在这样一个伟大的立场是,受体被大型制药公司工作了20年。他们解剖它,理解它,开发了一系列小分子,经过人体临床试验。他们都失败了,因为他们选择了更困难的迹象,如阿尔茨海默氏症和精神分裂症。然后他们把这些药物束之高阁,洗手。我们能够恢复这些项目,而不是授权他们的药物——因为半衰期太短,而是通过几个特征,结合他们做出一种新药,并给自己炎症治疗的途径。”

拥有专利这种蛋白质疗法,罗斯巴德和他的团队意识到是没有来自其他公司的竞争。“没有人会在乎,因为蛋白质太大很容易或现成的治疗,”他说。但是团队能够显著减少蛋白质的大小,只有六个氨基酸。


Katexco创始人教授劳伦斯•斯坦曼博士(L)。乔纳森·罗斯巴德(中心),和爵士教授马克·Feldmann (R)。


Katexco乙酰受体激动剂,罗斯巴德说,可能有非常广泛的适应症,三管齐下的免疫抑制作用——目标细胞因子、炎性分子转化为监管类型,和诱发自噬有潜在的使用在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的大问号女士声称的任何药物治疗神经紊乱像女士是否可以绕过大脑的自然保护保护,血脑屏障。我问罗斯巴德受体激动剂如果这将是一个挑战。他笑着说:“大型制药公司所做的工作为我们,因为他们故意针对阿尔茨海默氏症的大脑和精神分裂症。”

当身体的防御适得其反

我们的免疫系统是我们最好的生物防御,但当它会对我们的身体会是毁灭性的。疾病与免疫组件的数量意味着罗斯巴德不满意他的乙酰受体激动剂。他向我透露,他很快就会使用一套更广泛的抗炎治疗。他不是在开玩笑。因为我们的采访中,Katexco已经与其他两个制药公司合并,CannBioRex制药和180治疗,形成一个母公司,CannBioRx生命科学

罗斯巴德有一些受人尊敬的公司在这个风险;CannBioRex由拉斐尔Mechoulam教授创立的发现者大麻大麻二酚导数(CBD)及其同事大麻化合物四氢大麻醇(THC)。该公司已经开发了一系列治疗CBD类似物。罗斯巴德说,这些分子,目标大麻素受体(cbr),有缓解疼痛的作用。Mechoulam的联合创始人是马克爵士Feldmann教授。Feldmann,同时也是180年疗法的创始人,开创anti-TNF疗法,目前形成的支柱,公司的抗体抗®(adalimumab)。

一个三叉戟针对失控的免疫系统

罗斯巴德将三家公司一起工作,针对三个级别的治疗中获益。“我们有三个不同的程序与三种不同药物不同的效能。例如,anti-TNF是一种可注射的生物,这是最昂贵的但最有效的疗法。乙酰受体程序应该生产的口服生物利用率和中间力量和CBD的类似物将是最有效的。他们几乎可以像泰诺。,所以最终你会CBD模拟在柜台,你就会跟随它的处方乙酰胆,然后一个anti-TNF,根据你的指示有多严重。”

广阔的未满足的需要抗炎和缓解疼痛的药物能够绕过阿片类药物引起的严重成瘾危机不能被低估。罗斯巴德的化合物仍在发展,但一个更大趋势的一部分药物疗法同时使用创新方法(如再利用药物坐在架子上)和新靶点(CBR和迷走神经),可以帮助缓解干燥药物管道。罗斯巴德希望通过利用人体自身的系统,这些化合物将有一个更大的成功率,“通过刺激迷走神经的神经,我们使用的是大自然的天然途径进化到肠道和大脑连接。我非常喜欢做一些进化的选择控制,这就是为什么我们如此兴奋成功的可能性很高。“数以百万计的患者未满足临床需要的是依靠概率成为必然。

满足作者
Ruairi J麦肯齐
Ruairi J麦肯齐
高级科学作家
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