自动贴片夹紧的趋势
约翰Comley
介绍
自动贴片夹紧(APC)系统商业化已经15年了。APC平台发展中发挥关键作用的离子通道药物发现,提供更高的吞吐量替代传统的电生理研究用手动补丁夹。APC技术比其他任何领域开辟了广泛的调查,使离子通道更容易作为药物靶点和促进了开车向尽可能多的数据质量。APC系统近年来已进化了很多最新的(第三个)一代平台提供高质量(MΩ密封阻力)同步补丁录音从384或768井和无缝集成到筛选机器人。尽管这些进步APC面临激烈的竞争从荧光技术分析在药物发现的某些地区,特别是初级筛选(高温超导)。这主要归因于误解缺乏高吞吐量和APC消耗品(贴片板)定价。后者最近被降至水平(例如Nanion现在售价为每个数据点€0.2)384系统终于可以桥之间的差距主要离子通道药物筛选(APC今天使用的只有少数实验室)和二次筛选/ hit-to-lead随访(APC今天使用的绝大多数实验室)。
综合在体外proarrhythmia化验(CiPA)项目旨在取代目前临床hERG离子通道检测要求下我S7B安全药理学指南和临床TQT研究中,它提供了一个代理proarrhythmia的标志,与更多的转化相关proarrhythmic风险的评估。CiPA旨在实现这一目标通过评估proarrhythmic演变的危险药物基于电生理学的机制的理解负责proarrhythmia与带条de点(TdP)和QT延长。CiPA的三个组件包括电压钳位评估人类的离子通道(hERG + 3 - 6额外的心脏离子通道),在网上重建的电生理学的活动和确认使用干细胞派生人类心肌细胞在体外实验中测试对人体细胞的影响。它是通过扩张在体外组件预计APC系统的临床前安全性评价证明CIPA的未来实现的关键使能技术。
HTStec 2015年9月进行了一次市场调查在离子通道药物筛选使用自动片夹紧(APC)技术,主要在制药公司的研究实验室中,其他筛查实验室和学术研究。这项研究是由HTStec的生命科学市场持续的跟踪和更新HTStec之前的报告(2014年4月出版)。这个全球基准研究的目的是为了全面文档当前实践,偏好和使用APC技术指标在离子通道药物筛选。问卷还解决了384孔APC系统的使用,高温超导APC系统的集成和数据分析,安全运输化验、APC和荧光作为替代技术。本文包含“选定的结果”从HTStec市场报告,自动贴片2015夹紧的趋势。它的目的是为读者提供一个简短的了解最近的市场趋势。它覆盖了32的只有11原始问题详细完整的报告。完整的发表的报告应该咨询查看整个数据集,分解反应的每一个细节问题,其分割和对未来的估计。请点击这里为更多的信息。
APC平台受访者目前获得在他们的实验室:
最常见的APC系统可以被用于调查的实验室或在他们的网站上有图1。这表明Sophion QPatch 8, 16或HT是最常见的系统(在实验室)的36%。其次是Nanion Port-a-Patch(存在于实验室的33%),Nanion补丁衬(存在于实验室的31%),MDC IonWorks HT或四轮驱动系统(在23%的实验室),然后Nanion SyncroPatch 384/768PE(存在于实验室的16%)。APC系统至少提供给被调查者是新推出的Sophion Qube(存在于实验室的2%)和Cytocentrics CytoPatch(目前只有1%的实验室)。
图1。APC平台受访者目前获得在他们的实验室
(值)的重要性,调查受访者在某些特性中发现一些APC系统提出了图2。这表明,受访者认为适合不同的细胞(CHO vs HEK,干细胞,主要)发现在APC系统最重要的特性。这是紧随其后的是分析发展友好,然后快速交换的解决方案。认为最重要的是短暂的温度脉冲(热激活通道)。
图2。价值放在APC系统的特性
目前(2015年)的比例APC化验用报道在不同的细胞类型图3。这一分析显示,大部分(60%)的APC化验涉及重组细胞系。这是远远跟在后面的,是暂时性的转染细胞(14%),然后iPSC-derived心肌细胞(6%)。所有其他细胞类型使用不到3%。
图3。今天的比例不同的细胞类型中使用APC化验(2015)
受访者被要求选择3因素最影响他们的购买决定一个新的APC平台匹配他们的程序/筛选活动需求。3选择(选择)结合数据了图4。受访者选择结果的质量因素最影响购买决定一个特定的品牌/ APC平台的模型。其次是吞吐量,耗材成本,系统的稳定性,然后每个数据点的成本。最影响因素分析和自动化程度。
图4。因素会影响最大的决定购买一个APC的平台
受访者被要求,除了他们的预算可用的今天,什么因素最阻止他们使用更多的APC消耗品(如贴片头上),给出了研究结果图5。大部分的因素阻止受访者更多利用APC耗材也缺乏项目和高成本的APC耗材(包括同样被选为最重要的因素有19%选择)。这些是紧随其后的是缺乏人员/专业选择(16%),总成本运行实验(11%的人选择);然后缺乏吞吐量能力(9%选择)。APC耗材的因素至少防止更大的使用缺乏ephys专长和失踪的APC耗材的特点。
图5。因素阻止更大的APC消耗品的使用
受访者被问到他们预见到最近推出新384 - APC筛选平台(例如MDC Ionworks梭鱼,Nanion Syncropatch 384/768PE, Sophion Qube)会影响他们的检查活动。这些结果发表在图6。首先大部分(34%)的受访者并不打算买一个新的384 - APC筛选平台。把这些放在一边的大多数预测效果的引入新的384 - APC筛查平台是发起APC早先时候在药物发现过程。其次是筛选数据点的数量的增加,但类似的可消费的预算。
图6。新384年APC平台可能如何影响筛查活动吗
受访者被问及他们对FDA CiPA工作组的价值目前心脏风险小组(特别是临床前hERG离子通道试验)已经受到了质疑。图7表明,绝大多数(65%)的受访者有一些之前FDA CIPA工作组意识及其对药物的影响心脏测试安全责任。
图7。对FDA CIPA工作组心脏风险小组质疑的地方
受访者被问及他们期望的分析技术适用于满足未来CiPA需求时。结果报告图8。这表明,大多数(68%)的受访者预计APC干细胞/细胞系最高。其次是荧光化验(48%预期应用);多级阵列(MEA)(35%预期应用);然后转运体化验(23%预期应用)。Impedance-based收缩性化验至少预期应用(只有17%的人希望被应用)。
图8。实现时的应用技术受访者预计未来CIPA需求
受访者被要求如果他们仍然使用荧光技术分析作为离子通道筛选APC的另一种选择,如果是你在哪里部署?的受访者图9选择所有地区今天他们经常使用荧光技术分析。荧光技术分析的地方通常使用的受访者代替APC为离子通道筛选是最大的初级筛选(高温超导)使用(60%)。其次是分析开发使用(51%);二次筛选和基础研究(包括38%的人使用),然后选择性分析(33%使用)。荧光技术分析是早期不一致的hERG责任至少用于测试(只有1%的人使用)。
图9。荧光技术检测领域仍APC的替代品
排名的主要驱动力继续部署荧光技术分析(APC)今天发表在图10。受访者排名吞吐量作为他们的主要动机即最重要的推动力量继续部署荧光技术今天化验。这是每个数据点的成本排名顺序,等房子的经验分析,仪器的可用性,最后荧光技术分析的适用性。
图10。主要推动力量继续部署荧光技术今天化验
受访者被要求的目标荧光技术检测APC化验一个可接受的替代品。数据在图11显示,受访者认为缓慢的电压门控通道荧光技术分析的目标被认为是最可接受的替代APC化验报告(63%)。这是紧随其后的是缓慢ligand-gated渠道(59%报告),然后快速电压门控通道(37%报告)和快速ligand-gated通道(28%报告)。
图11。目标,荧光技术分析是一种可接受的替代APC化验
上面的选择报告的结果显示最常见的APC系统使用在受访者实验室Sophion QPatch 8, 16或HT和Nanion Port-a-Patch。适合不同的细胞(CHO和HEK,干细胞,主要细胞等)被评为APC系统中最重要的特性。大多数的APC化验涉及重组细胞系的使用。结果的质量将影响最大的因素是未来决定购买特定品牌/ APC平台的模型。除了他们的预算,缺乏项目和APC耗材的高成本的因素,大多数阻止受访者使用更多的APC耗材。最近引入的新384 - APC筛选平台(例如MDC Ionworks梭鱼,Nanion Syncropatch 384/768PE, Sophion Qube)预计将导致APC筛选启动以前某个时间点上的药物发现过程。大多数的受访者对FDA CiPA倡议将安全药理学从传统的药效学方法为主在网上和在体外药物毒性评价。调查受访者预计APC的干细胞/细胞系特征实现CiPA需求时最高。荧光技术检测不过还经常用作离子通道测试替代APC特别是初级筛选(高温超导)。在这种情况下吞吐量排名最重要的推动力量继续部署荧光技术今天化验。电压门控通道缓慢荧光技术分析的目标提供了最可接受的替代APC化验。
总之,从来没有一个更适合的时间,获得高质量、高吞吐量APC平台,与一系列的替代系统和配置。APC似乎是一个转折点,市场要求384并行系统,吞吐量超过每天20000数据点,补丁板块价格低于0.25美元每个数据点,并无缝集成到高温超导系统。现在所有这些属性是最后可以将APC的广泛实施初级筛查证明一个不可阻挡的作用,这样一种范式转移在离子通道筛选终于可以发生吗?
董事总经理约翰Comley HTStec有限。
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