更好,更快,更强:5趋势影响生物制药科学

虽然2020年一直是一个令人难以置信的努力,这也导致了引人注目的成就。这些里程碑,从疫苗研发新模式,改变了生物制药行业。在这里,我们回顾五个趋势,影响了该行业今年将继续塑造2021年及以后。

比以往任何时候都更多的分析物
传统工程蛋白质和单克隆抗体药物继续占很大比例的新生物制剂处于开发阶段,但下一代模式包括细胞和基因疗法,multi-specifics和基因疫苗和疗法,这些只是其中一部分,正在经历爆炸式增长。

因此,人们越来越需要高度灵活的分析系统对于许多类型的分析物的快速鉴定与敏感性,精度和高分辨率。这些系统必须能够分离,同时检测和识别多个分析物浓度在范围广泛的在复杂的矩阵。

经常分析物具有高度相似的结构,如nanobodies分化只有一两个脱酰氨基作用。从宿主细胞蛋白质污染物和媒体,可以在安全性和有效性产生负面影响,也存在分析的挑战。开发一个有效的单一分析,可以分析不同宿主细胞蛋白(HCP)概要文件在每个宿主细胞(1000或更多)不可能使用传统的配体结合化验。

一个简单、快速、有效的技术和特殊的分辨能力和高度的精度,毛细管电泳(CE)是越来越多的被用于检查和证实纯度,异质性,多糖的生物药物协会的所有类型。专业化、标准化的试剂和设备优化的具体方法,如毛细管等电聚焦(CIEF)、毛细管区带电泳(CZE) CE-sodium十二烷基硫酸盐(CE-SDS)和目的CE -激光诱导荧光(CE-LIF)提供准确完整的工作流解决方案,但也为质量控制简单、灵活的应用程序。

CE也被结合质谱方法的分析需要在开发和商业化的下一代模式。同时,液相色谱串联质谱(质/ MS)利用data-independent收购技术已经被证明提供更多的全面覆盖,大大快和简单分析的发展,更好的生物转化的迹象和分析物特性,减少假阴性,试剂便宜多路复用。例如,此方法可以从不同的生物检测的学校同时识别和量化的所有的学校在一个注入不管他们的浓度。此外,它可以应用于任何生物,包括细胞和基因疗法,没有典型的1.5 2年开发工作。

新型疫苗的需求在历史高位
COVID-19流行促使前所未有的活动新疫苗的发展。一系列传统和先进的疫苗开发方法被追求。基于裸DNA质粒基因疫苗,病毒载体和mRNA杠杆健壮的、可伸缩的平台制造概念和集成过程缩短时间。高级分析发挥着至关重要的作用在确保这些新疫苗的安全性和有效性,因为他们正在迅速发展和商业化。

许多分析技术最初用于蛋白质疗法已经修改地址的评估需要基因疫苗。CE-LIF提供了一种快速、敏感、可再生的和自动化的方法定量分析的质粒DNA亚型和信使rna检测、分离和分级。重要的是要考虑独特的化学分析什么自动桑格基因组测序完成常规或困难。

质/女士可以用于识别和量化的学校和其他污染物在病毒载体衣壳。确认的现况制定信使rna的合成疫苗也可以通过使用质/ MS lipidomic目标分析,安排multi-reaction监控(MRM)和快速极性切换,允许识别和量化的近1150种不同的极性和中性脂质。

不管疫苗技术,确认所需的抗原表达,和足够的t细胞反应,是至关重要的。最先进的女士,CE-LIF和多路复用基因组分析可以帮助制造商在这个确认阶段。

一个未知领域和新模式
除了新的基因疫苗,许多新的RNA和dna寡核苷酸抗病毒药物等治疗病毒和其他基因疗法,各种类型的细胞和基因修饰细胞疗法,bi - tri-specific抗体,抗体药物配合bi-specific t细胞衔接器,今天peptibodies nanobodies正在发展。

这些新方法克服这些局限性的单克隆抗体(mab),如使同时绑定多个站点,更稳定,能够获得坚实的组织和穿过血脑屏障。然而,这些新形式的复杂性和过程可以产生许多变异。浓度普遍低得多(10 - 50%)比马伯。

多样性和复杂性创建一个高负担开始在克隆选择阶段通过分析法开发和商业化生产。有必要区分与小分子结构在低浓度的差异。额外的灵敏度和分离决议,因此必要时发展为这些新模式分析方法。

克服这些挑战,现有可信马伯是经过变异在试验开发调整的方法。cIEF,作为一个例子,CE-SDS CZE和快速多糖分析peptibody和nanobody优化分析可能是通过增加试剂的比例在示例中,使用不同的试剂,降低pH值和温度和时间变化的分析。

该行业一直致力于替代正交技术(而不仅仅是修改马伯方法)可以解决特定的复杂性马伯变体。用连字符连接技术,如毛细管电泳与质谱(及其联用)可以支持分析的变量的完整nanobodies即使质量差异仅1 - 2道尔顿。

高分辨率质谱(,8经)可以确保充分解决家长寡核苷酸和寡核苷酸抗病毒药物的主要和次要的代谢物。

的表征multispecifics在单元层次,可以提高吞吐量使用质/ MS系统与微分流动分离(DMS)技术。这种技术使蛋白质亚基分离和明确的描述每个链和一个注入和无需色谱分离,减少所需的总时间完成研究。

患者需要治疗更快
对于开发人员的传统和下一代疗法,上市时间是至关重要的。对于特定的基因为目标的新形式,更大的紧迫性;第一个市场赢得─没有第二位。

提高制造业的关键基因和其他新的治疗方法是一致的,因此发展可伸缩、高收益平台流程和快速分析方法。没有快速化验,能够完全理解所有相关的工艺参数以及它们如何影响产品质量属性是有限的,从而防止强劲的发展过程。

先进的自动化和数据分析有可能减少分析时间以及简化分析,同时增加一致性和准确性。这些化验也必须有更大的灵敏度和精度有很好产量为下一代疗法。

CE方案已被证明为GMP提供所需的高灵敏度和高分辨率版本为各种应用程序。AAV衣壳蛋白纯度,例如,可以确定使用CE-LIF灵敏度四个数量级比传统SDS-polyacrylamide凝胶电泳(页面)方法和更高的吞吐量使用一个更小的样本数量。

需要分析的成熟
需要开发,合格的过程和分析使新模式有别于单克隆抗体药物,具有明确定义的过程和分析要求。缺乏平台解决方案,监管准则和经常熟练和有经验的人员,开发人员的基因,细胞和其他下一代疗法必须创建自己的商业化之路。

美国食品和药物管理局(FDA),然而,继续发展指导文件来支持这些小说的发展和商业化,改变药物。FDA鼓励进步通过创造机会讨论最好的方法,以确保安全的产品。各种财团的技术提供商,药物开发人员和监管机构正在共同努力,修改现有的方法和开发新技术,简化和减少所需的时间来分析小说形式。耦合的分析技术和治疗疾病中最亮的想法会给病人尽可能迅速带来新的治疗方法。