生物制药分析测试——一个关键的步骤,生产先进的疗法

生物制药或生物制剂——是一个快速增长的市场全球制药市场的革命性的管理不易治愈的疾病,如癌症和自身免疫性疾病。

生物制药包括治疗制剂,如蛋白质,抗体和DNA的准备。与化学合成药物,大多数生物制药是通过多步生产过程高度复杂的分子产生生命系统如微生物、动物或植物。因此,广泛的描述和一个阿森纳的分析技术需要支持从发现的生物制药产品市场准入。分析测试也是关键之一步骤实现一个成功的推出(后续生物制剂)的批准。

分析测试提供了所需的信息生成一个安全有效的生物制药产品,和疗效或安全性取决于产品的关键质量属性(CQA)。国际协调委员会(我)处置(R2)定义了CQAs为“物理、化学、生物和微生物属性或特征,应该在一个适当的限制,范围或分配,以确保所需的产品质量”。这样的属性可以通过多种分析方法,评估每个产生不同的结果。

是什么让生物药剂学的分析测试一个具有挑战性的任务?

分析测试是一个关键的步骤,生物制药的开发和批准,但它有自己的一套挑战。“有两个主要因素,解释道Anurag博士拉索尔教授化学工程系教授,印度理工学院。“一个是这类产品的复杂性。小分子药物相比,可能是少数CQAs,生物制药产品可以有多达15 - 30 CQAs。不仅如此,但很多(如聚合或糖基化)通常需要两个或三个分析工具进行全面描述。第二主要因素是行业的监管下进行操作。所有的方法都需要验证,这意味着他们需要满足高阈值的各种性能标准:准确、精度、检测极限(LOD)和量化的限制(定量限),等。考虑到这些因素,结合的低水平的一些杂质可能需要量化,分析方法发展是重要的,”他说。

监管当局等谁和USFDA建议使用正交分析平台CQA的定性和定量描述。正交的方法包括使用分析工具的工作原理不同。所以,一个方法不可能检测到变异,另一个方法。

实时PCR生物制药资源

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生物制药的分析测试——我Q6B指导

按照我Q6B,生物制药产品的描述应包括评估其理化性质、生物活性、免疫化学性质、纯度和杂质。

物理化学特性

理化特性包括成分的评估,产品的物理性质和主要结构。细节关于产品的高阶结构也可能获得使用合适的方法。分析方法可以用来阐明物理化学属性表1中列出。

表1:分析方法用于研究生化的特性。

物理化学性质	技术方法
分子量或大小	大小排斥色谱法SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳,质谱分析和其他适当的技术
同种型模式	等电点聚焦
消光系数	紫外/可见分光光度法
电泳模式	聚丙烯酰胺凝胶电泳、等电聚焦、SDS-polyacrylamide凝胶电泳、毛细管电泳免疫印迹
液相色谱模式	大小排斥色谱法、反相液相色谱法,离子交换液相色谱和亲和色谱法
光谱资料	圆二色性,核磁共振(NMR)

质谱法是最流行的一种技术。“质谱在生物制药分析是一种强大的工具,因为它可以让产品质量属性的描述(PQAs),会影响整体的安全、稳定和功效的药物产品,”说克雷格厕所国家生物工艺研究所,研究科学家和培训(NIBRT),都柏林,爱尔兰。PQAs制造商将感兴趣的例子转录后修饰(例如,脱酰氨基作用和氧化),电荷引起的变异分析c端赖氨酸剪裁和多糖丰富。“现代质谱可以完好无损,亚基或肽的生物制药与每一层提供比以前更特定站点的信息,“厕所补充道。

质谱技术在过去的几十年里大幅进化和一些技术进步。“对我来说,最重要的技术进步在质谱的发展多属性方法(MAM)。老妈是一个强大的工具,允许同时监控产品质量属性(PQAs)和检测产品或process-induced杂质通过新的峰值检测(NPD)算法。在其核心,老妈是一种高分辨率的肽图协议,目的是取代传统的化验与单个质质量控制环境中运行。在NIBRT,我和我的同事显示这种技术的功能是多么的强大,当我们应用它来一个12天的细胞培养实验和使用NPD识别宿主细胞蛋白质等杂质,“厕所说。

阐明了生物活性

的生物属性生物制药产品的帮助解读具体的产品的能力或能力实现定义的生物学效应。在许多复杂的分子,物理化学信息可能无法确认高阶结构,但它可以阐明生物活性。的生物活性可以测量使用动物性生物化验,细胞培养的生物分析和生化分析。

综合表征O-Linked道,糖基化的电子激活离解

下载这个程序注意学习电子激活离解可以保存在糖肽聚糖结构片段,提供O-glycosylation的自信的识别和准确的定位,并被用来阐明复杂的糖基化概要文件在蛋白质疗法。

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评估免疫化学的性质

评估免疫化学性质必要的当治疗产品是一种抗体。免疫化学属性参数用来描述之间的交互和敏感反应抗原和抗体。免疫化学的描述可以帮助检测产品的亲和力,贪欲和免疫反应性。产品的免疫反应和禁毒抗体生产的速度也可以评估。ELISA和免疫印迹技术可用于免疫化学鉴定。

评估纯度和杂质

生物制药也监控产品纯度和杂质的存在。检测产品的纯度高度取决于所使用的分析方法,可以是一个挑战。通常,使用多个正交分析技术,如表2中列出。

能够在生产过程中产生的杂质(流程相关杂质)或相关药物产品(产品相关杂质)。杂质可能会干扰产品的生物活性和负面影响产品的安全性、有效性和稳定性。例如,一些杂质可能刺激免疫反应产品,导致生成抗体或细胞介导的免疫反应。因此,有必要确定杂质尽可能最好的范围和评估他们的生物活性。

表2:一个分析程序的列表这可能是用来检测杂质。

类型的杂质和污染物	技术方法
流程相关杂质和污染物
细胞substrate-derived杂质 细胞而杂质 Downstream-derived杂质	免疫测定,杂交技术和间隙的研究
产品相关杂质包括降解产物
截短形式 Deamidated、异构化的不匹配s联系,氧化,或改变共轭形式 聚合	色谱,高效液相色谱法、sds - page电泳、毛细管电泳、质谱法、圆二色性和尺寸排阻色谱法

流式细胞术原理:成功的五个阶段考虑流式细胞仪实验

你能理解什么是引擎盖下面,你的实验会越好。下载本指南发现提示在样品制备、荧光,荧光染料和抗原、血细胞计数器和数据分析。

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最近的进步在生物制药分析测试

阐明最近的进步在分析测试中,Anurag博士解释说,“如果我看主要的进步分析测试在过去的五年里,我看到下面的趋势。首先,是老妈旨在最大化的增加使用结果从一个工作流。第二,更换离线测试和在线atline测试来提高决策的效率和降低成本。第三,增加使用spectroscopy-based测试各种各样的应用程序,逐步取代传统的和繁琐的分析测试工具,如高效液相色谱和女士”

分析方法的关键作用在生物制药的发展过程,突出了一个设计良好的分析策略的重要性,选择最好的分析工具。近年来一些创新在分析技术和流程。U唱的分析工具在正确的阶段可以确保安全稳定高效发展的生物制药产品。