生物人工肝系统可以帮助治疗急性肝衰竭?

研究人员最近发表在科学转化医学细胞体外生物人工肝系统的发展。结果研究表明,三个小时的治疗与系统有助于减少炎症和刺激猪急性肝衰竭肝细胞再生。

188金宝搏备用与该研究的作者之一,己菌素颜教授,来找到更多关于生物人工肝及其发展,以及了解未来系统中可能发挥的作用在人类急性肝衰竭的治疗。

安娜·麦克唐纳(上午):这项研究背后的动机是什么?

己菌素颜(重):急性肝功能衰竭(ALF)会导致严重的伤害和大量肝细胞坏死,导致死亡率高达80%。肝移植是唯一的治疗选择阿尔夫的患者,由供体器官短缺和有限终身免疫抑制治疗。生物人工肝装置开发了桥病人肝移植或促进肝脏自我革新。生物人工肝装置的发展的主要障碍是缺乏适当扩展人类肝细胞和生物反应器的配置。为了克服这些问题,我们开发了一种新的体外人工肝与3 d层嵌入人类肝脏progenitor-like细胞主要来源于人类肝细胞。

问:如何创建生物人工肝的细胞?如何区别其他生物人工肝脏,这个提议什么优势?

:为什么我们的出版之前,许多类型的细胞被用于生物人工肝脏。人类肝细胞是首选的细胞为矿山设备,但要获得足够的人类肝细胞由于器官短缺是不切实际的。肝胚细胞瘤细胞的能力在体外扩张和分泌白蛋白(铝青铜),但是他们缺乏关键的肝脏功能像尿素生产。重组肝细胞来源于人类iPS或成纤维细胞代谢活动,然而,准备足够的和同质细胞是难以实现的。猪的肝细胞提高许多医学和伦理问题由于跨物种传播的高危感染人类。因此必须寻求替代人类细胞来源矿山的应用。这里我们生成的无限增殖和功能增强人类HepLPCs增长潜力和生理功能。这些细胞提供一个新颖的和最优生物人工肝脏的细胞来源。

问:为什么生物反应器的配置如此重要?你遇到了什么挑战在达到最优配置?

:为什么一个适当的配置应该允许生物反应器大规模生产功能性肝细胞。另一方面,质量和氧转移确定plasma-perfused设备的有效性。例如,至关重要的治疗设备的失败似乎恰逢一个开关与高供氧等离子体灌注血液灌注和非常低的氧气供应。为了解决这些问题,我们开发了一个气液互动生物反应器(Ali-BAL)提供气液交替暴露在大孔载体的细胞。扩大后的肝细胞组织成3 d集群和证明了代谢功能。细胞室设计克服了质量问题/氧转移,减少其他巴尔斯的有效性。

问:你能给我们研究的主要发现的概述?

:为什么我们开发的技术扩大肝progenitor-like细胞从人类肝细胞功能性质(蛋白质合成和毒素清除)。然后我们播种生物反应器的气液界面这些肝脏progenitor-like细胞发展成3 d集群和维护代谢功能。这种生物反应器的功能作为一个人工肝支持测试D-gal-induced急性肝衰竭模型。猪的三个小时的等离子体灌注生物反应器预防肝性脑病,导致两个对照组相比显著改善生存没有得到治疗或等离子体灌注到一个空的生物反应器。治疗组的生存和炎症标记物也比对照组显著提高。

问:在这项研究中,本地刺激肝细胞再生。的含义是什么呢?

:为什么注意肝再生的因素和HGF和法新社等标记被发现显著的调节与控制,表明早期和持续的肝再生为生存的重要性。随着Ali-BAL生物反应器灌注不仅移除氨,补充大量的细胞因子和生长因子对肝脏再生,我们相信,及时清除有害的毒素(如氨和乳酸),更重要的是,早期肝脏恢复负责改善生存。这些数据表明一个非凡的疗效Ali-BAL治疗的阿尔夫猪模型。

问:之前需要做进一步的工作可用Ali-BAL可能成为肝衰竭患者吗?

:为什么阿尔夫在人类更复杂,因为患者呈现后,条件不一样容易可逆毒性损伤。因此,它是必要的生存优势Ali-BAL治疗阿尔夫模型等其他并发症,手术引起的。剂量反应关系的研究也应该执行确定Ali-BAL治疗的有效性和安全性在动物模型之前在人类临床研究。接下来我们需要做什么!

己菌素颜安娜·麦克唐纳说,科学技术网络作家。188金宝搏备用