发现制药目标

我们最近采访了Kilian v . m . Huber博士从结构基因组学财团和目标发现研究所,牛津大学,发现——“是什么让一个好的目标?”。克里安研究进行触摸目标发现研究所,用于识别和验证的药物靶点的方法,和药物发现研究人员面临的挑战当识别和验证的目标。

劳拉·兰斯顿(LL):如何成为一名优秀的药物目标?你如何想出一个好的目标吗?

克里安胡贝尔(KH):一个好的药物目标需要相关的疾病表型,应该服从治疗调制。同时,你需要有一个良好的治疗窗,以确保任何治疗方法针对目标将不产生副作用通过扰乱生理功能的健康组织的目标。没有一个单一的方法,将提供一个好的目标需求,但大多数人可能都会认为潜在的起点可以摆脱如基因组测序研究,基因组屏幕,表型筛查和现有药物。

噢,你能告诉我更多关于你的研究领域和研究目标发现研究所进行吗?

KH:我们的兴趣很关注如何使用化学研究生物学和帮助识别和验证新型药物靶点。这包括跨学科方法阐明药物和化合物的作用机理与有趣的表型以及小分子化合物工具的发展,所谓的化学探针,使调查的功能蛋白在细胞环境中。简而言之,我们想要更好地理解药物和其他生物活性化合物的工作原理和开发工具,使评估一个潜在的目标函数和属性在疾病和生理环境。目标发现在牛津研究所由许多不同的组织和个人专长互补在各领域的相关药物发现如细胞生物学、蛋白质生物化学、化学、筛选、蛋白质组学和药理学。将所有这些科学家们在一起,在一个研究所,我们希望能够识别和开发新的目标癌症、炎症和神经退行性疾病以更有效的方式。

我:你能触及目标识别的重要性在不同的药物发现方法吗?(如。表型筛查和靶向性)

KH:原则上,没有监管要求知道药物的分子目标或临床候选人因为最后最重要的是,药物是安全的和有效的。事实上,有几个批准药物的作用机理尚不清楚。然而,药物开发过程显然是极大地促进了如果目标是已知的因为这可以合理设计新的分子改进效能和安全性配置文件。因此,理想情况下,你可以“开关”从表型筛选靶向性的方法一旦你确认和验证前的支安打。靶向性筛选,通过测序研究,可以实现目标识别、功能基因组屏幕或化学探测器。理想情况下,您会希望能够蜱虫这些盒子在你开始一个新发现。

噢,什么方法可以用来识别和验证的药物靶点以及它们是如何工作的?

KH:有许多不同的方式。正如上面提到的,突变疾病的识别组织的基因组测序可以指出基因或蛋白质功能改变可能导致疾病的表型。功能基因组屏幕如CRISPR-based增益或损失函数的屏幕可以揭示目标选择候选人。目标也可以从表型出现屏幕或现有的药物。后者的一个例子是磺酰脲类药物用于治疗2型糖尿病的发现基于抗菌磺胺类药,巧合的是降低血糖水平。为目标验证,常见的方法包括基因方法如基因敲除和超表达,和转基因动物模型。如果有天然激活或抑制突变对感兴趣的目标和表型是符合预期这是有时也被称为“天生验证”。

我们的工作重点是验证化学探针的发展目标。这些都是小分子工具化合物研究的表型效应如抑制靶细胞或其他特定蛋白质模型系统。如果一个化学探针展品你正在寻找的表型,即使在一个理想的在活的有机体内模型,它可以是一个很好的起点药物发现项目。然而,重要的是要记住,最终验证仍是如果调制目标证明是有效和安全的一个病人。

噢,你的方法来开发新药物是什么?

KH:我不认为它是正确的说我们是自己研发药物。我们的目标是使和加速药物发现过程,帮助寻找新靶点和减少它们的目标通过提供工具验证。作为的一部分国网公司开放科学财团,我们相信它是至关重要的及时共享结果和试剂与社区和无限制的时尚,这是允许人们使用我们的试剂,而不必等待出版物或担心潜在的知识产权问题。我们希望通过这样做我们将减少重复努力和成本,并使全所有学科的专家们寻找新的目标更快和更有效的方式。换句话说,我们想要得到最好的人们从工业和学术界共同尽快给病人带来新的药物。类比到互联网的公共领域思想我们喜欢将这一概念称为“科学众包”。我们认为重要的是包括这方面的病人;很容易忘记人类作为一个整体,我们倾向于认为疾病的技术问题和我们的一些想法实际上可能不给他们所需要的病人和他们的家人。希望这种开放的态度也会使药物更便宜。

你有什么挑战时识别和验证目标?

KH:本质上唯一真正的验证是如果一种药物是安全的和有效的在一个病人,一个重大的挑战是,许多目标失败在诊所,几年后项目的启动。因此,我们必须改进我们的目标能力的早期和开放科学和共享的数据可以帮助在这方面。我也认为这是特别相关的上下文最近讨论人工智能(AI)和相关方法如何帮助我们成为更好地寻找新的目标。至于目标识别并没有一个简单的方法去做。除了上述方法外,我想继续学习也是很重要的基本生物学,例如我们仍然知之甚少的巨大部分人类蛋白质组。

Kilian诉m·休伯博士说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿,科普作家技术网络。188金宝搏备用