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药物开发并不总是从零开始


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将一种新药推向市场是一个昂贵而耗时的过程,通常需要10年以上,相关成本约为26亿美元塔夫茨药物开发研究中心的最新报告。随着仿制药、价格控制和新药研发渠道枯竭带来的压力越来越大,制药公司正在寻找更快、更划算的盈利方式也就不足为奇了。

该行业越来越多地采用的一种策略是重新定位现有药物以用于新的治疗目的。随着最近的一项发现基于重新利用分子的潜在痴呆症治疗以前开发用于治疗其他疾病类别,我们看看开发人员如何使用筛选文库绕过药物开发中的许多阶段,并获得现有药物分子未开发的潜力。

突破性痴呆治疗的捷径

随着预期寿命每十年增加两年半,与年龄相关的神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森症,将成为全球健康的一个重大问题,并成为制药行业日益增长的市场。

神经退行性疾病(如痴呆和朊病毒疾病)发展的一个主要因素是大脑中错误折叠蛋白质的积累。这些错误折叠蛋白质的积累会引发一种生物反应,有效地“关闭”新蛋白质的基本生产,这被认为会导致记忆障碍和神经元丧失。

在2013年报道的一项开创性研究中,英国医学研究委员会的一个小组通过以下方法阻止了朊病毒感染小鼠的神经系统症状用实验药物重新激活蛋白质生产。然而,该化合物随后被发现会导致人体胰腺损伤,并没有进行临床试验。

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突破性的痴呆症药物

然而,在筛选了来自国家研究所的1000多种分子后神经障碍和中风(NINDS)化合物库,该团队现在已经确定了两种显示类似神经保护作用的现有药物。这项发表在《大脑》杂志上的研究结果表明,重新使用的药物可以防止患有朊病毒疾病的小鼠出现脑细胞损伤,并恢复患有某种痴呆症的小鼠的记忆。

这两种药物中的一种,盐酸曲唑酮,是一种已经在市场上获得许可的抗抑郁药。另一方面,二苯甲酰甲烷已经在小鼠身上显示出最小的副作用,目前正在作为一种抗癌药物进行临床试验。

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MRC的研究人员重新使用了两种药物来延缓痴呆症

曲唑酮已经可以安全地用于人类,这一事实可能有助于通过临床试验加速其进展,该团队希望在未来三年内找出这种药物对痴呆症患者是否有效。

使用高质量筛选库简化搜索

将用于治疗一种疾病的药物用于治疗另一种疾病是一种越来越多地被采用的策略制药行业发现研发预算受到挤压。这种方法可以绕过大量时间和资源密集型的开发过程,并给制造商增加了信心,使他们相信药物将表现出良好的药代动力学和低毒性,从而通过临床试验。

寻找新的治疗方法的最好方法之一是使用高质量的筛选文库,这些文库可用于筛选各种现有药物结构和对抗新疾病靶点的常用支架。

含杂环部分的化合物,如曲唑酮,在药物开发中极为重要。事实上,排名前100的药物中有64种在结构上含有杂环。这些药物结构和常用支架的全面收集可从赛默飞世尔科学等公司通过其Alfa Aesar和Acros Organics品牌进行研究。复合库的使用强烈关注这些类型的子结构因此可以是一种非常有效和高效的方法,为新的疾病治疗寻找新的或现有的药物分子很快,而且在有限的放映预算内。

谁说你不能教老毒贩子新把戏?

这些最新的发现表明,寻找有效的药物分子并不总是要从头开始。利用结构多样化的化合物库,拥有良好的杂环结构选择,制药公司可以进行重新利用筛选,以从已经证明对一种疾病安全使用的化合物中获得更多区域,并有望作为其他疾病的替代疗法。



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