几十年来，羟氯喹(HCQ)一直被用于治疗许多疾病，当大流行开始时，进行了早期测试，以确定它是否也可以用于治疗COVID-19。在缺乏令人信服的证据的情况下，HCQ被宣传为COVID-19的有效治疗方法。
188金宝搏备用说话Ahmad Besaratinia博士他是南加州大学凯克医学院研究人口和公共卫生科学教授，了解更多关于药物再利用的信息，以及在没有充分评估其潜在危害的情况下使用药物所带来的危险。
安娜·麦克唐纳(AM):你最近调查HCQ在哺乳动物细胞中的DNA损伤和诱变作用。您为什么决定进行这项研究?为什么考虑药物的遗传毒性很重要?
Ahmad Besaratinia(AB):这项研究是在大流行的最初几个月启动的，当时动员了国家和国际努力，寻找COVID-19的治疗方法，并开发针对该疾病的疫苗。作为这些全球努力的一部分，许多科学家开始对COVID-19进行“药物再利用”研究，即测试一种具有良好安全记录和临床疗效的药物用于治疗其他疾病。其中一种药物是HCQ被广泛用于治疗多种疾病，包括疟疾、类风湿关节炎、系统性狼疮和其他炎症性疾病。HCQ细胞培养研究的初步阳性结果本应被认为是初步的和产生假设的，不具有临床可操作性，导致过早和不负责任地推广该药物用于COVID-19治疗。最令人不安的是，知名政治领导人及其盟友对HCQ的支持，他们将这种药物吹捧为COVID-19的“灵丹妙药”。在“直觉”，而不是依靠令人信服的科学证据，政客们热情地提倡使用氯喹治疗COVID-19。值得注意的是，在科学界，一种药物治疗疾病的有效性最终是通过随机临床试验(RCT)确定的——当时，还没有RCT数据“对”或“对”HCQ治疗新冠肺炎的疗效。
作为科学家，我们感到有义务对这种不恰当的、潜在危险的政治注入科学证据和话语的世界表示关注。为了实现这一目标，我们开始研究使用HCQ的生物学后果，特别是这种药物对基因组的不良影响(即遗传毒性)，因为我们很快意识到，尽管HCQ已经使用了几十年，但其确切的作用机制才刚刚开始被理解。最令人惊讶的是，我们广泛的文献搜索显示，对HCQ与DNA的相互作用知之甚少，包括其DNA损伤和突变潜力(许多治疗药物/药物具有遗传毒性作用，如诱导DNA损伤和突变，这可能导致疾病发展中关键基因的调节异常)。
AM:你能给我们概述一下你的主要发现以及它们是如何获得的吗?
阿瑟:作为一种广泛用于多种疾病治疗的药物，HCQ已成为新冠肺炎治疗/预防药物再利用研究的前沿。尽管HCQ在治疗疾病方面已经使用了几十年，但这种药物的确切作用机制才刚刚开始被阐明。到目前为止，还没有关于HCQ潜在基因毒性的数据在体外或在活的有机体内．本研究首次研究了HCQ在哺乳动物细胞中的DNA损伤和诱变作用在体外，其浓度与患者群体中临床可达到的剂量相当。我们证明了HCQ显著的遗传毒性，包括其诱导哺乳动物细胞氧化DNA损伤和突变的能力在体外．值得注意的是，观察到的HCQ基因毒性作用在临床可达到的剂量下是明显的。
HCQ在治疗多种疾病中的广泛使用，以及对使用该药物治疗/预防COVID-19的新兴趣，强调了我们的发现的重要性及其对患者人群安全监测的影响。
问:你的发现对使用羟氯喹治疗的患者有什么影响?
阿瑟:鉴于世界上有大量人口接受HCQ治疗各种慢性疾病或在COVID-19临床试验中接受HCQ治疗，我们的发现可能对患者人群的安全性监测具有重要意义。
HCQ的使用与心脏毒性(例如，节律紊乱)、眼科并发症(视网膜病变)和胃肠道并发症(例如，恶心、呕吐、腹泻和腹部不适)有关。本文观察了HCQ的遗传毒性在体外建议的可能性的除心脏、眼部和胃肠道毒性外，可能影响患者群体的其他副作用。认识到这种可能性，我们强调不过度解释或概括我们的观点的重要性在体外在随访中验证这些发现之前体外/在活的有机体内研究．如果得到验证，这些发现可能会为HCQ的风险-效益分析增加新的复杂性，特别是在临床试验的背景下(涉及健康志愿者)。我们注意到，截至2021年5月10日，已有247项HCQ临床试验进入ClinicalTrials.gov这是一个由私人和公共部门资助的世界各地临床研究的数据库。其中包括22个“活跃”试训(非招募)，64分“招聘”试验,7“以邀请方式报名”试验中,36“尚未招募”试验，以及55“完成”试验中,8“暂停”试验中,25“终止”试验和30“撤销”试验，涉及数千人的实验对象。
你在这个领域的下一步研究是什么?你打算如何验证你的发现?
阿瑟:我们计划在后续研究中验证我们的发现，包括在体外对正常人体细胞的研究在活的有机体内在实验小鼠身上的研究。
AM:你的研究强调了在未充分评估其潜在危害的情况下使用药物可能存在的风险．你认为在COVID-19大流行期间，这是否变得更加令人担忧?我们可以做些什么来解决这个问题?
阿瑟:HCQ的故事给我们上了一课t当医疗决策不是由科学驱动时，他就会冒险．它强调了为什么基于科学的决策应该使用通过严格的科学研究产生的无偏见数据，而不是因为政治家的观点。“直觉”或“预感”。
作为研究科学家，我们应该在研究设计、方法、数据收集、分析和解释以及透明度的所有领域确保最高标准的科学严谨性。
Ahmad Besaratinia接受了科技网络科学作家Anna MacDonald的采访。188金宝搏备用
