的常用抗抑郁药物的治疗机制

随着新技术的出现,更好的理解大脑和新颖的治疗方法和药物的希望提高特异性和治疗效果。最广泛使用的抗抑郁药物选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),它从突触前终端块5 -羟色胺的再摄取,使突触间隙内5 -羟色胺的积累。慢性ssri类药物治疗同样促进神经发生的成熟的海马齿状回颗粒细胞被认为导致抗抑郁药的反应。成熟的颗粒细胞表达高水平的血清素受体,5 ht1a。这些受体密切参与焦虑、抑郁和响应抗抑郁药。

许多开创性的研究证明海马神经发生的作用在抗抑郁响应SSRIs来自哥伦比亚大学Rene母鸡博士的实验室。从他的小组的一项新研究调查了5 -羟色胺受体的参与在齿状回的颗粒细胞在调节SSRI抗焦虑的行为反应,氟西汀(百忧解)。研究人员使用多个方法目标5 ht1a专门海马颗粒细胞内5 -羟色胺受体。

类似于人类,只有慢性,但不严重,氟西汀治疗逆转小鼠焦虑和抑郁相关的行为。然而,5 -羟色胺受体可拆卸的老鼠,5 -羟色胺受体减少90%未能应对慢性氟西汀治疗期间的行为分析焦虑、绝望,和感到快乐。Viral-mediated击倒的5 -羟色胺受体在齿状回的颗粒细胞也导致小鼠的抗抑郁响应失败,进一步支持了这种观点,即5 -羟色胺受体专门在这些细胞在海马体是必要的抗抑郁药氟西汀。

慢性氟西汀治疗促进海马神经前体细胞的增殖和小颗粒细胞的成熟,但目前还不知道“年轻”或是否成熟细胞或两者都导致氟西汀的行为反应。使用floxed-cre方法研究人员控制击倒的5 -羟色胺受体在特定期间跨度为氟西汀治疗。Tamoxifen-induced击倒的5 -羟色胺受体在“年轻”海马细胞未能有抗焦虑或抗抑郁效应相关的行为分析,表明是必要而未成熟的细胞不成熟的细胞,氟西汀的反应。这些发现证实了显示,5 -羟色胺受体救援在齿状回恢复氟西汀的行为反应。研究人员证明了成熟的齿状回颗粒细胞也介导增加海马神经发生,神经生长因子的表达,减少皮质甾酮对压力的反应后慢性氟西汀治疗。

因此,氟西汀的抗焦虑和抗抑郁效果似乎主要代理通过5 -羟色胺受体表达特别成熟的齿状回的颗粒细胞内。更好的理解SSRI治疗作用的确切机制为未来的研究提供了基础调查根本原因微分治疗反应的患者群体。这些发现可能会提供更有针对性的基础治疗焦虑和抑郁障碍。

出版

1. Samuels英航et al。(2015)5-HT1A成熟的齿状回颗粒细胞受体至关重要的抗抑郁药的反应。自然神经科学18:1606 - 1616。doi: 10.1038 / nn.4116