我们如何利用克他命的“机会之窗”吗?

在世纪之交的时候,研究人员首次发现,迷幻氯胺酮作为一种得到广泛应用马镇静剂和stupor-inducing街头毒品,可以快速的表演抗抑郁作用。

这一惊人的发现开启了多年的研究,最终在美国食品和药物管理局许可ketamine-based鼻喷雾剂的抑郁,詹森品牌药物Spravato®(Esketamine)在2019年。

英国神经科学协会的2021年节神经科学,整个会议来讨论新的研究致力于了解氯胺酮的作用机制和潜在用途用于治疗酒精使用障碍。

“克他命有这些抗抑郁效果尤其是难治性人口,”解释会话联合主席和布里斯托大学艾玛·罗宾逊教授。“影响是快速,有趣的是,他们是持续的。“虽然大多数副作用的氯胺酮高几小时内消失,用户报道抗抑郁作用持续几天甚至几周。

氯胺酮如何改变大脑

会话提供临床前和临床研究,旨在梳理出机制支撑氯胺酮的抗抑郁作用“神秘”。

罗宾逊提出工作特点氯胺酮如何改变大脑中的奖赏通路。“工作假说是,氯胺酮影响急性初始rapidly-acting抗抑郁,在前额皮质等地区工作,”她说。

这导致罗宾逊所谓“下游neuroadaptation”——一个更持久的改变可能涉及的大脑神经回路称为变化突触可塑性前额叶皮层。罗宾逊关注重度抑郁症的一个重要症状在她的研究——在以前失去快乐愉快的活动。这个症状治疗不当由前线serotonin-selective再摄取抑制剂(SSRIs),通常是由临床医生规定。

罗宾逊回顾了研究数据,探讨抑郁症的奖励行为在动物模型中。老鼠给传统SSRI抗抑郁药物显示了更多的兴趣在随后的奖励活动,同时给予氯胺酮的小鼠则没有改变。

有趣的是,罗宾逊显示额外的数据相比,老鼠给克他命人给一个特定的SSRI,文拉法辛。氯胺酮的老鼠表现出更积极的反应以前学习消极经历,这种效应被老鼠给SSRI没有显示。

罗宾逊提出她的团队对这些发现的理论:“我们认为急性抗抑郁药物和认知行为疗法可以积极偏见,但只有新的记忆,这需要时间,”她说。“克他命,因为它可以修改这些以前学会了负面的记忆,有一个直接的影响。”

这引发了进一步的问题——将氯胺酮的抗抑郁作用,只有能力改变之前的经历的记忆——穿比ssri类药物更快?显然需要更多的研究,特别是在人类。

卡勒通过氯胺酮

这提供了急需的研究的一个例子西莉亚Morgan教授埃克塞特大学的,他与她的团队提交了初步数据卡勒(氯胺酮减少酒精复发)试验。

这项工作研究氯胺酮的能力来改善结果酒精使用障碍患者(AUD)和任何这样的改善是否会提高使用心理疗法。试验将96人分成四组,氯胺酮+分配AUD-tailored疗法,一个给定的氯胺酮+酒精教育课程和两组鉴于这些心理干预与安慰剂。

当参与者被要求保持一段时间的冷静在这项研究之前,他们有严重的酒精滥用的历史,每个四组平均每周超过120单位比上年最重的喝点。

Morgan的研究表明,三个月后组织完成了他们的方案,其中包括三个剂量的氯胺酮对审判组织,他们开始发散的禁欲。

六个月后,摩根所示的最新计算的数据,两组有显著不同的结果:

• 病人接受氯胺酮和治疗很可能保持节制
• 其次是那些由于氯胺酮和酒精教育课程
• 其次是由于安慰剂和治疗
• 患者给予安慰剂和酒精教育最可能复发

这提高了几个实际问题ketamine-based干预可能是如何工作的。反应一个问题188金宝搏备用在会话期间,摩根说,氯胺酮的研究可能会“错失良机”不氯胺酮与治疗试验相结合的方法,在研究中更为常见使用裸盖菇素。

同时氯胺酮的确切原因“打开”大脑重塑的负面记忆仍然是难以捉摸的,会议主席Vasileia Kotoula,伦敦国王学院的学生研究员说,研究的目标应该是使大多数的“机会之窗”,打开后氯胺酮注入:“我们应该更关注这个,我相信将会有更多的研究,结合氯胺酮和心理治疗就利用这个机会,克他命给了我们,”她说在会议上的结论。

本文在一定程度上是基于有待同行评审的研究成果。因此被视为初步结果,应该解释为这样的。了解同行评审过程的作用的研究。为进一步的信息,请联系引用源。