我们大多数人已经冷却用作缓解疼痛或受伤后防止肿胀。我们不太可能经历的是低温治疗管理)(也称为目标温度,降低体温的尺码°C,用于防止脑损伤后心脏骤停药。
虽然冷却的好处是无可争议的,低温治疗的机制不清楚。
有趣的是,尽管冷却保护脑组织,它也会引发内部制造蛋白质减少脑细胞。最近发表的一篇论文巴斯蒂德et al。(2017)阐明了这个明显的矛盾,并提供信息的潜在机制参与低温治疗的神经保护作用。
阅读更多关于冷休克蛋白在神经保护
这都是在翻译
教授领导的研究小组安妮·威利斯来自英国医学研究理事会的毒理学单位,莱斯特大学,英国,假定神经保护蛋白质必须逃脱的差别对低温的反应可以对这些翻译和生产在一个类似的或比正常情况下高。
翻译是经典分为3步:1、启动、核糖体和mRNA组装复杂;2,伸长,核糖体沿着mRNA旅行然后将它转换成一个蛋白质,最后;3、终止、核糖体和信使rna分离,结束翻译。
冷却减少抑制蛋白质合成的伸长和起始步骤。
威利斯教授说,“伸长控制这一过程的主要推动力是有点意外。”
一个综合的方法
在这个工作中,结合分子生物学技术与计算模型,作者发现了一群mrna编码神经元蛋白质有可能逃避翻译的镇压。在这些候选人,RTN3的表达,reticulon高度保守的基因家族的成员,是更高的翻译在cool-induced或药物引起的块。
RTN3曾被证明是神经保护
(邓和唐,2013年)
。特别是,RTN3结合,抑制确定新基点,一种酶参与的形成β淀粉样蛋白,形成淀粉样斑块的阿尔茨海默氏症
(他et al ., 2004年,2006;Murayama et al ., 2006;施et al ., 2014)
。
“我们认为,RTN3在环境监管中所扮演的角色可能是最重要的神经保护,我们将探索未来。”威利斯教授补充说。
RTN3水平的蛋白质是如何增加冷却?
研究表明,RTN3 mRNA结合RBM3,信使rna结合蛋白以前作者显示低温治疗(Peretti et al ., 2015)。RBM3能够控制的RTN3产生在大脑细胞,但也在老鼠体内。
老鼠的大脑受到低温显示RBM3因此RTN3增加而全球蛋白质合成减少(40%)被观察到。
此外,低温治疗改善神经元生存和增加了一只老鼠的寿命和通过增加RBM3和RTN3朊病毒疾病。
即使在没有冷却的情况下,过度的RTN3朊病毒的小鼠的大脑提供神经保护效应。完全这项工作提供了洞察细胞机制参与低温治疗的神经保护效应,但更重要的是它提供了一种新途径,探索寻找治疗对神经退化。
”这保护途径可以用来提供新颖的治疗阿尔茨海默氏症。数据显示,早期干预是必要的,没有观察到的影响在晚期疾病。”教授威利斯完成。
引用
巴斯蒂德,一个。Peretti D。骑士,J。,格罗索,S。斯普里格,R。Pichon X。Sbarrato, T。Roobol,。Roobol, J。维托,D。Bushell, M。冯·德·哈雾,T。斯梅尔,C。马鲁西,g·威利斯,a (2017)。RTN3是小说诱使蛋白质和介导神经RBM3的影响。现代生物学,27 (5),pp.638 - 650。
他,W。,胡锦涛,X。施问。周,X。陆,Y。费舍尔,C。燕,r (2006)。映射的交互领域之间调停绑定BACE1和研制/勿动蛋白的蛋白质。J杂志363年,625 - 634。
他,W。陆,Y。Qahwash,我。,胡锦涛,X.Y.张,。燕,r (2004)。Reticulon家庭成员调节BACE1活动和淀粉样β蛋白肽的一代。Nat地中海10,959 - 965。
村上教授,K.S.Kametani F。斋藤,S。Kume, H。秋山,H。荒木,w (2006)。Reticulons RTN3 RTN4-B / C与BACE1相互作用和抑制其生成淀粉样β蛋白的能力。欧元J >24,1237 - 1244。
Peretti D。巴斯蒂德,。雷德福,H。真实性,N。莫雷,C。马丁,M.G.莫雷诺,正当、Steinert jr史密斯,T。Dinsdale D。威利斯,A.E.马鲁西,广义相对论(2015)。RBM3介导神经退化的冷却结构可塑性和保护作用。自然518年,236 - 239。
施,Q。通用电气,Y。、Sharoar M.G.他,W。香,R。张,Z。,胡锦涛,X。燕,r (2014)。BACE1 RTN3缺乏对表达的影响和淀粉样蛋白沉积。J >34,13954 - 13962。
腾,F.Y.唐,文学士(2013)。勿动蛋白/ RTN4亚型和RTN3表达保护SH-SY5Y细胞对多个死亡的侮辱。摩尔细胞生物化学384年,7-19。
