识别和解决偏见在药物开发:Namandje n . Bumpus博士的采访
从历史上看,医学知识是基于证据收集的研究只对男人。的1977年FDA指南在“药物临床评价总则”排除妇女的生育潜力参与大多数的早期阶段的临床研究。
然而,在1980年的一个来自美国的女性健康的公共卫生服务意识到,一般的理解女性健康是严重缺乏由于排斥女性的研究。
同时一些差异可以归因于生活方式,环境和行为因素,生理差异在分子和细胞水平上也发挥了相当大的一部分。因此,它是非常重要的,以确保被认为性别差异和分析在临床前和临床水平。除了性别差异,人的祖先的地理起源和年龄都是同样重要的是要考虑在药物开发。
在这个采访188金宝搏备用,Namandje n Bumpus博士副教授,副院长为基础研究和来自约翰霍普金斯医学讨论了从基础研究到临床应用的存在偏见,突显出这可能影响临床成功,探索解决方法的偏见在药物开发过程。
劳拉·兰斯顿(LL):你提到在最近的面试生物学,我们更了解男性比女性,原因之一是,男性临床前模型历史和在某些情况下仍然使用在早期发展女性当测试药物化合物。
近年来已经有巨大的精力关注于发展在体外毒性模型——瀑样,病人派生模型等。- - - - - -这种影响的偏见吗?
Namandje Bumpus (NB):即使人们使用瀑样模型或组织切片,我们仍然必须考虑偏差甚至在这个阶段。如果你使用的材料,整个组织,组织活检,或主要细胞——从男性的人类或雄性动物,还有一个问题。
如果你回顾文献,许多研究人员仍然使用组织切片和培养他们,只雄性动物使用。偏见是扩展到这些模型系统真的在早期。如果我们看主细胞从一个动物,我们必须确保我们使用的女性。我认为在这个时间点上,这并非总是如此——我认为,偏见依然存在。
我以及偏见现有基础研究和临床前药物开发阶段期间,它也存在于早期临床研究的参与者通常是男性,一个特定的年龄段,和有限的种族——这将如何影响试验的成功和晚期失败的可能性?
注:当你开始管理药物更大的人群,你开始看到的不良反应,并在某些情况下,这是由于多样性的增加,相对于集团。
在一个小的临床研究中,我很欣赏,很难达到同样水平的多样性。但如果你还没看药物反应女性在早期,你可能无法确定一个潜在的反应或反应。同样的,如果你还没有看过药物反应,例如,在不同年龄、男性/女性或男性/女性不同的地理起源,那么当你开始看到你可能没有预期的响应。
面积我们开始看更密切,是药物反应和老化。老年人不成比例地使用药物,我们真的不知道太多关于药理学和衰老之间的关系——年龄在65年的人不参加临床研究。
随着年龄的变化,例如,减少血流量可能是发生的变化。我们知道从在体外工作,有一些与年龄相关的修改做发生。
有可能改变蛋白质的活动,他们的器官的功能,我们给他们根据临床剂量来自年轻人,我们测试的数据。
我需要做出什么改变你认为为了防止偏见?
注:从基础研究的角度来看,当我们正在与组织,我认为这只是确保雄性和女性代表。除非科学,是不合理的。例如,如果您正在研究卵巢癌——一种疾病,只影响女性。
我认为当我们搬到临床阶段,它是确保,我们可以,我们多元化甚至在最早的阶段。有办法招收女性,人们担心安全,例如生殖的影响,但也有建议和教育方法在这项研究中,参与者和措施可以实施,使女性参与。
除此之外,我们需要尽早考虑分层,考虑人的祖先的地理起源,我们也需要考虑。如果被测试的药物主要是要用在老龄化,那么早期的研究探索应该反映耐受性及安全性,应该包括人的老年人口。
我多少责任落在监管当局的解决偏见?
注:我认为监管机构必须领导这项工作,因为人们通常规定的遵守规则。我相信有些人会想要开展这些额外活动解决偏见,但如果它不是真的要求,它可以是一个难缠的人。
如果你认为金融方面,如果你有一个有限的钱,你要进行所有这些额外的实验如果他们不是真的要求由监管机构?
也有一定程度的担忧,如果你提供很多额外的信息,这可能会导致一个瓶颈在这个过程中,延迟应用程序和审批。
在早期的研究资金,学术界起着很大的作用。学术界往往会做一些早期的临床研究,以及大量的临床工作。世界各地资助机构需要确保在最早阶段的偏见正在努力解决这一问题。他们应该确保有一个要求研究人员证明他们是考虑到性别差异——因为它是一个生物变量。资助机构需要加强这一点。
除了监管机构和资助机构,我认为期刊也有作用在解决这种偏见。如果期刊要求你在雄性和雌性都显示数据,或者解释为何一性进行了研究,我认为这将改变文化。
Namandje n Bumpus与劳拉·伊丽莎白·兰斯顿说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用
