长寿蛋白可能有助于治疗糖尿病
希腊女神的名字命名的,他将生命的线程,克罗索蛋白质中扮演重要角色的规定寿命和新陈代谢。在Yale-led最近的一项研究中,研究人员发现一种蛋白质的三维结构,beta-Klotho,照亮其错综复杂的机制和治疗的潜力。
研究结果,发表在《自然》可能会对治疗发达治疗多种疾病,包括糖尿病,肥胖,和某些癌症,研究人员说。
克罗索的两种受体蛋白家族位于细胞的特定组织的表面。激素的蛋白质绑定到一个家庭,指定内分泌fgf,调节肝脏中重要的代谢过程,肾脏和大脑和其他器官。了解beta-Klotho工作,研究小组使用x射线晶体学,提供高分辨率的技术,这些蛋白质的三维视图。
研究人员分析了一些见解。首先,FGF21 beta-Klotho是主要的受体结合,产生关键的荷尔蒙在饥饿。当绑定到beta-Klotho, FGF21刺激胰岛素敏感性和葡萄糖代谢,导致体重减轻。这种新理解beta-Klotho和FGF21可以指导治疗的发展条件,如2型糖尿病肥胖患者,研究人员说。
“像胰岛素FGF21刺激新陈代谢,包括葡萄糖吸收,”Joseph Schlessinger说资深作者兼耶鲁医学院的药理学。“FGF21动物和一些临床试验中,这表明你可以增加燃烧的卡路里不改变食物的摄入量,我们现在了解如何提高FGF21的生物活性。”The authors also describe a new variant of FGF21 that has 10 times higher potency and cellular activity.
此外,研究小组提出的证据如何结构相关酶、糖苷酶,分解糖分,演变成一个受体降低血糖的激素,这可能不是一个巧合,Schlessinger补充道。
在解开beta-Klotho的结构,Schlessinger和他的同事们一个平台为探索潜在的治疗多种疾病。通过开发药物,提高途径,他说,研究人员可以针对糖尿病和肥胖。相反,使用代理块通路,他们希望探索治疗肝癌和骨疾病,等等。
“下一步会做出更好的荷尔蒙,使新的有效的拦截器,做动物实验,和前进,“Schlessinger说。
