老鼠妈妈的微生物群导致行为改变

2019年神经科学学会旗舰会议上发表的研究突出了三个迷人领域的交叉研究:神经发育、免疫系统和肠道菌群。

哈佛大学医学中心副教授Jun Huh提出的这项研究回顾了一项发表在《柳叶刀》上的研究自然这表明怀孕母鼠肠道微生物组中存在的特定细菌可能会增加模仿自闭症谱系障碍(ASD)的行为改变的可能性。Huh接着解释说，这种联系是由母亲肠道中的免疫细胞介导的。

Th17细胞在中心

Huh的研究开始于观察，在怀孕期间经历炎症的母亲更有可能生下患有ASD的孩子。Huh的研究研究了一种称为母体免疫激活(MIA)的母体炎症小鼠模型。在MIA中，怀孕的母鼠暴露在一种模拟病毒的合成RNA中产生炎症。以前的研究强调了T辅助17 (Th17)细胞的核心作用，这是一种促炎免疫细胞，在MIA中通过产生IL-17等细胞因子动员其他免疫细胞对抗病原体。在某些自身免疫性疾病中，如多发性硬化症，Th17细胞被认为在疾病病理中发挥作用。但为什么MIA特异性地激活Th17细胞仍然是一个谜。

通过将母鼠暴露在抗生素万古霉素中以消耗它们的肠道细菌，Huh的团队能够阻止MIA的行为表型，包括重复行为、焦虑增加和社交缺陷，这些都是人类ASD的共同特征。

Huh的团队表明，肠道菌群中的小丝状细菌(SFB)负责促进MIA行为，已知诱导Th17细胞的人类肠道细菌也产生MIA行为。

在他们的论文结论中，Huh和他的同事强调，这些发现可能与孕妇有关，他们指出:“在怀孕期间发生病理性炎症的情况下，肠道微生物群落促进过度TH17细胞分化的女性更有可能生下患有自闭症谱系障碍的孩子。”bet188真人

会议主席简·福斯特教授没有参与Huh的研究，她强调了这项研究的优雅性，以及它对更广泛领域的重要性:“它将一些早期的相互作用映射到‘哪些t细胞，在哪里?’的机制。”福斯特强调，针对IL-17的方法不太可能成为疾病的下一个重要治疗方法，但解开IL-17的贡献很可能对该领域的许多其他研究产生间接影响。