一个新的方法来治疗哮喘:沉默伤害感受器神经元在肺部
哮喘患者经常体验咳嗽、气喘、胸闷,气短。它是一种疾病,肺的航空公司,目标,几乎影响到10 1人。肺包含感觉神经元称为痛觉受器,提醒我们痛苦或愤怒。痛觉受器响应化学、机械或热刺激,并激活咳嗽反射来保护我们的航空公司。哮喘患者往往有密集的伤害感受器纤维1刺激反应更迅速,2这表明这些细胞将是有用的治疗靶点。
在本月发布的一项研究神经元伍尔夫的实验室中,调查人员被问及针对这些痛觉受器,称为Nav1.8 +感觉神经元,可能会影响肺部炎症。痛觉受器表达瞬时受体电位(TRP)通道。化学刺激物激活TRPV1和TRPA1渠道。当作者使用辣椒素激活TRP通道痛觉受器和使用过敏原卵清蛋白引起的过敏反应,他们发现,免疫细胞中招募了肺。烧蚀的伤害感受器神经元在小鼠哮喘模型气道炎症减少接触过敏原后:更少的免疫细胞被招募,这表明这些神经元可能是过敏和哮喘的免疫激活的关键。
当托尔伯特和他的同事们沉默的伤害感受器神经元qx - 314,一个带电钠通道抑制剂,炎症之前挑战与卵清蛋白,激活免疫细胞的免疫级联,招聘是衰减的。他们发现辣椒素激活TRP通道,诱发神经肽的释放VIP(血管活性肠肽作用)。VIP释放导致后续毛细管泄漏。然而,沉默的痛觉受器使用钠通道抑制剂阻止释放VIP和毛细管泄漏。VIP发布还招聘了免疫细胞CD4 +细胞和居民等先天淋巴类型两个2细胞,或ILC2细胞。但沉默的痛觉受器使用qx - 314还阻止了免疫细胞的招募。
作者发现qx - 314的作用是由于细胞因子IL-5部分。IL-5哮喘的主要效应细胞因子,IL-5水平升高后的小鼠卵清蛋白的挑战。IL-5诱导释放痛觉受器的贵宾和VIP发布招募了CD4 +细胞和ILC2细胞。然而,阻止IL-5卵白蛋白后增加的挑战。这些结果表明,钠离子通道抑制剂可以阻止细胞因子激活肺的痛觉受器,其刺激可能导致炎症和免疫细胞的招募过敏原的存在。
这些发现对未来具有重要意义治疗哮喘和过敏症影响肺:药物疗法这一目标伤害感受器激活肺,而不是直接针对免疫系统,可以有效的减轻炎症和免疫激活由过敏原引起的。
出版
- 托尔伯特年代et al。(2015)沉默伤害感受器神经元减少过敏性气道炎症。神经元87 (2):341 - 354。doi: 10.1016 / j.neuron.2015.06.007
引用
- 1。巴恩斯PJ (1996)Neuroeffector机制:炎症和神经之间的界面反应。j .过敏中国。Immunol。98 (5): 73 - 81。doi: 10.1016 / s0091 - 6749 (96) 70020 - 9
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