一个8-gene化验可以无创性识别病人患有抗体介入肾移植排斥最近被发现在KU鲁汶科学家领导的研究。研究结果发表在EBioMedicine。
由分析血液样本收集在移植肾活检,8-gene化验检测到抗体介入的存在肾脏排斥诊断准确性高的稳定的移植肾功能和移植物功能障碍。
目前抗体介入肾脏排斥的诊断依赖于使用侵入性活检由于缺乏准确的非侵入性的生物标记。我们采访了Maarten Naesens博士,副教授KU鲁汶和鲁汶大学医院肾脏科医师,以了解更多关于这项研究和更广泛的影响8-gene试验对肾移植领域。
安娜·麦克唐纳(AM):你能给我们一个小背景研究和为什么识别生物标志物抗体介入肾移植排斥是如此重要?
Maarten Naesens (MN):抗体介入拒绝是肾移植失败的主要原因。抗体介入的诊断排斥了肾移植活检时执行肾小球滤过率下降或出现蛋白尿。因为抗体介入拒绝可以发生在缺乏直接的临床体征或改变这些移植物功能特征,一些中心也在固定时间点执行肾移植活检(监视活组织检查)。肾小球滤过率和蛋白尿的非特异性标记抗体介入拒绝,像许多其他免疫和non-immunological伤害可以打扰移植肾功能。基于抗体介入肾移植失败,排斥和之间的关系,不可能反复执行入侵protocol-specified活检,因此需要更精确的非侵入性诊断标记和更好的敏感性和特异性。
问:你所面临的最大挑战是什么生物标志物识别?
米歇尔。内格罗蓬特:我们遇到一些重要的挑战。首先,我们的参考标准是抗体介入拒绝在活检的病理表型。这个参考标准由抽样误差和interobserver变异本质上是有缺陷的。最小化interobserver变异性病理评估是集中的。第二,在我们的第一个阶段中,我们使用的诸多相关基因的全基因组筛查检测。然而,从外周血基因信号相当弱,这就是为什么我们必须丰富的基因信号活检样本。评分的相关性基因转录为抗体介入拒绝五个不同的机器学习算法和综合使用。接下来,我们必须定义一个更多的选择基因转录的列表,这是第二推导阶段完成的。这个选择是基于基因的相关性在病理生理途径和分数计算集成机器学习工具。为进一步模拟成一个“签名”,多个基因的组合成绩单使用内部交叉验证方法进行评估。 Finally, we aimed for a robust validation, which was realized in an independent population with real-life disease prevalence and demonstrated the added value of our test on top of already available clinical information.
问:这项研究被称为“具有里程碑意义的生物标志物的发现和发展领域的肾移植在几个方面。你能给我们概述的原因吗?
米歇尔。内格罗蓬特:本研究领域的一个具有里程碑意义的生物标志物发现最重要的是其强劲的内部和外部验证。这种验证在实际人口通常缺乏其他生物标志物的研究不过是必不可少的评估生物标志物的临床实践。其他方面是没有针对性的全基因组筛选用于发现的基因,而其他的研究往往从一组选定的目标,开始引入一些选择性偏差。此外,我们证明了我们的生物标志物的性能检测亚临床排斥,我们演示了额外的好处为临床决策和附加值的现成的临床信息。所有这些方面都经常缺乏其他生物标志物的研究。
问:你有什么进一步的生物标志物的临床验证计划吗?
米歇尔。内格罗蓬特:目前的研究没有设计评估动力学的生物标志物。在未来前瞻性随访研究(bec, BIOMARGIN欧洲、Ambispective群成人和小儿肾移植患者)我们将评估的动力学演化的生物标志物,如中国的崛起是否预计排斥以及是否可实现后再治疗。同时,我们将进一步与结果(移植失败)。
问:这项研究是BIOMARGIN财团的一部分。你能告诉我们更多关于这个项目吗?
米歇尔。内格罗蓬特:BIOMARGIN财团是一个欧洲委员会——支持项目旨在识别和验证健壮的非侵入性标记物用于肾移植的跟进。BIOMARGIN四年欧洲项目(合作研究项目)2013年3月开始由INSERM协调(国家卫生研究所et de la医学教授皮埃尔Marquet),在里摩日,法国。该财团汇集了13个互补的合作伙伴,包括三个中小企业,技术转让/管理公司之一,五个学术实验室,和四个大学医院从四个欧盟成员国(法国、比利时、德国和瑞典)。可以找到更多的信息www.biomargin.eu。BIOMARGIN财团有雄心勃勃,但现实的目标为移植临床医生提供验证和方便的工具的早期预测移植物损伤和肾功能恶化通过集成多个“组学”的策略,为他们提供个性化的可能性肾移植病人的治疗。
Maarten Naesens安娜·麦克唐纳说,科学技术网络作家。188金宝搏备用
