小说在阿兹海默症相关的昼夜节律中断机制

阿尔茨海默病(AD),一个进步和高度破坏性的神经退行性条件,导致严重的认知能力下降。虽然广告的根本原因尚不清楚,众所周知,水平的提高amyloid-β-a乳沟产品相关的淀粉样前体蛋白(APP)——与疾病的发展。此外,中断的睡眠周期已知发生在AD患者,提高白天的睡眠活动的次数,增加夜间觉醒。这些睡眠中断表明生物钟和AD发病机制之间的联系。

在最近出版的杂志疾病的神经生物学,布莱克et al。操作中(达成)蛋白质(人类应用的直接同源)解理黑腹果蝇研究潜在的对生物钟的影响函数。研究人员使用果蝇由于高度保守的蛋白质/酶复合物的性质之间的果蝇,啮齿动物,和humans-notablyα和ϒ分泌酶复合物,dBACE, Kuzibanian (Kuz)和Presenilin。

工作中,研究者使用寿命,登山化验、运动活动和运动活动的韵律性来评估他们的操作行为的影响。免疫组织化学是用来评估期间的水平(每),市中心的标志分子振荡起搏器神经元构成行为昼夜节律。首先,过度表达α-secretase dBACE水平增加。这导致了年龄相关性中断在苍蝇rest-activity节奏,缩短寿命,减少权力的有节奏的运动。此外,dBACE表达导致每下调表达,表明水平的提高dBACE破坏分子生物钟和行为activity-rest周期。

有趣的是,当作者vegf KUZ,他们还发现,rest-activity节奏被打乱了,果蝇显示有节奏的能力下降。综上所述,这两个独立的实验提出一个共同的产品来自乳沟:α和β通路。在测试中,研究人员过度:胞内域。这严重破坏rest-activity节奏当起搏器中部的表达神经元,并显示年龄相关性表示pan-neuronally时破坏的活动。然而,全身:表达式是预防这些赤字。

这些结果强烈表明:果蝇淀粉样蛋白胞内域在调节分子生物钟和行为表现,rest-activity节奏。有趣的是,完整的表达:预防老年性昼夜中断。综上所述,这些数据表明一个新颖的机制对于理解昼夜中断广告所经历的病人,和潜在的一种新的途径来治疗研究的集中注意力。

出版

1. 布莱克先生,霍尔布鲁克SD Kotwica-Rolinska J,周润发,Kretzschmar D, Giebultowicz JM (2015)处理淀粉样前体蛋白乳沟扰乱生物钟的老化果蝇。神经生物学疾病85 (4):1 - 14。doi: 10.1016 / j.nbd.2015.02.012