离子通道测试外包的趋势
介绍
离子通道发挥关键作用在调节激细胞电活动,和许多其他的角色在non-excitable组织。他们是重要的治疗目标的迹象包括心律失常、高血压、局部麻醉、疼痛、中风、癫痫、抑郁症、双相情感障碍,慢性阻塞性肺病、自身免疫性疾病和糖尿病。不仅是离子通道主要的药物靶点,但他们也是药品安全的重要指标。事实上,许多药物撤出市场由于心脏相关的不良反应已被证明阻止人类ether-a-go-go (hERG)离子通道,延迟心脏动作电位复极化,可以导致一个潜在致命的心律失常称为带条de同构(TdP)。
进行高通量筛选(高温超导)或铅对感兴趣的目标优化,复合的目标特异性的识别选择性分析和检查安全责任/风险评估都是在药物发现过程中关键步骤。近年来离子通道测试已经演变与第三代自动贴片夹紧(APC)平台解决电压和ligand-gated渠道在高吞吐量(HT)和密封电阻更高。这些更新的HT APC平台允许收费服务供应商可能提供具有成本效益的高质量外包离子通道主要分析筛选和选择性药物发现,这是除了fluorescent-based化验和低吞吐量常规电生理学(手动补丁)。
读:自动化patch-clamping趋势
大多数服务提供商,提供选择性分析收集了大量稳定转染细胞系离子通道的装配通道面板。许多服务提供商也改编和验证这些细胞株HT APC系统上使用,一些人还市面上出售他们的细胞系。外包提供商离子通道测试分为2类:1)专业横(即供应商提供有限的离子通道筛选或ADME或动物模型和临床研究或任何组合的这些活动,但不是整个价值链);2)单一或综合CRO(即一站式提供所有活动)。
2016年7月,HTStec外包离子通道测试进行了一次市场调查主要在制药公司的研究实验室中,生物技术和学术界。这项调查是由HTStec的生命科学市场跟踪和更新他们的以前的外包离子通道测试趋势报告(2013年5月出版)。的主要目标是全面文档当前使用外包主要离子通道筛选和潜在的兴趣,选择性测试分析和安全责任。调查还调查获得稳定转染细胞系和未来的采购计划。目的是编制一个参考文件外包离子通道测试,可以直接与HTStec相比之前的2013年的报告。本文包含从HTStec市场选择的结果报告,“离子通道测试外包趋势2016年”。
它的目的是为读者提供一个简短的了解最近的市场趋势。它覆盖了32的只有11原始问题详细完整的报告。完整的发表的报告应该咨询查看整个数据集,分解反应的每一个细节问题,其分割和对未来的估计。
外包的主要筛选离子通道
只有少数(32%)的受访者有外包的主要离子通道筛选日期和18%的受访者没有可预见的未来几年外包主要筛选的兴趣。感兴趣,平台主要的离子通道筛选受访者最想外包服务提供商在图1中给出。这表明自动化膜片箝(APC)是最希望平台(46%)。其次是荧光技术分析(例如FLIPR /滨松fds)(19%),手动补丁夹(16%)、多极阵列化验(MEA)(12%),然后膜结合化验(6%)。相比之下,最常用的离子通道进行初级筛选平台——房子是荧光技术分析。
外包离子通道的选择性分析
大多数(61%)受访者外包选择性离子通道的分析,2016年只有少数(9%)的受访者不预测未来几年外包。离子通道的选择性分析平台受访者最想外包服务提供商提出了如图2所示。这表明,离子通道的选择性分析的首选平台访问服务提供商是自动化膜片箝(APC) (47%)。其次是:手动补丁夹(28%);荧光技术分析(例如FLIPR /滨松fds) (11%);多极阵列化验(MEA) (8%);和膜结合化验(6%)。
阶段的药物发现过程的受访者最希望外包选择性分析如图3所示。这表明,大多数(24%)的受访者想外包选择性分析后hits-to-leads(铅优化)。其次是:二级/计数器筛查或后主要筛选/高温超导(15%);后一些初始选择性分析结果生成——房子”(14%);“没有固定的阶段,我们要从其他治疗领域的概要铅化合物(12%);然后,“当要开始印第安纳州使”(3%)。
的首选方法为外包选择特定的化验离子通道选择性分析给出如图4所示。这个排名显示,受访者选择的目标是他们最喜欢的方式选择当决定离子通道选择性分析化验。其次是选择家庭,选择通过测试平台,然后选择治疗区域。
最感兴趣的离子通道面板当考虑外包选择性分析给出了在图5中。这表明心脏通道面板被通缉选择性分析(26%)。其次是心血管通道面板(16%),然后pain-inflammation通道面板(13%)。所有其他小组有不到10%的利息。
选择收取费用的动机是什么离子通道选择性分析提供者是详细的在图6。这表明受访者评价数据质量(如千兆欧姆和大型欧姆密封数据)作为最伟大的动机选择离子通道选择性分析提供者。这是紧随其后的是价格,分析平台使用的周转时间。最小的影响,认为是“提供者提供下游服务”。
外包测试离子通道的安全责任
离子通道安全责任方面测试受访者大多数今天要外包给在图7中。这表明心脏离子通道面板化验-自动化膜片钳;hERG IC50试验——non-GLP;和hERG离子通道分析是最希望化验(41%)。他们随后hERG IC50试验——GLP (30%);然后心脏离子通道面板化验——手动膜片箝和hERG筛查试验(25%)。至少要在人类干细胞心肌细胞化验(领域潜在的,意味着,阻抗、IcaICa L激活试验)。
终端用户选择的动机是什么离子通道安全责任提供者报告如图8所示。这表明,“尖端的黄金标准化验”被列为最激励的选择离子通道提供者安全责任。这是紧随其后的是综合自然提供的测试和化验的,然后“专家在预测心脏风险”和“价格”。排名至少有影响力的“参与综合体外proarrhythmia (CiPA)工作小组”。
对离子通道测试服务的开支
受访者在离子通道测试外包服务如何被分解,如图9所示。这表明,最大的比例(29%)的受访者“2016年外包预算花在选择性离子通道测试分析,其次是初级筛选(25%);按安全责任与hERG测试(16%);其他安全测试(12%);non-GLP安全责任与hERG测试(11%);然后分析实现CiPA建议(7%)。
最常用的服务收费的离子通道测试服务提供者报告如图10所示。这表明欧陆坊(33%)是最常用的离子通道测试的收费服务提供者。非常紧随其后的是查尔斯河远距离地(30%),然后通过热费希尔科学(9%)、英杰华生物科学(4%)、药物发现某人y(4%)和无锡Pharmatech (4%)。所有其他的提供者(共计17%)都有使用不到4%的份额。这供应商选择不应被混淆作为一个真正的市场份额,它不是基于实际美元价值服务的购买,但提供者的受访者表示他们最常用在过去的12个月。
(影响供应商选择的重要性)离子通道测试收费服务提供者提供特定服务详细如图11所示。这显示受访者评价最高的访问选择性分析(离子通道)”作为提供离子通道服务提供者必须提供值得考虑。其次是选择性分析(离子通道,GPCRs &激酶);然后分析实现CiPA建议和GLP安全责任测试。额定至少希望地中海(不需要)化学在铅系列(图10)。
结论
选中上面的研究报告显示,自动patch-clamping技术平台最想访问在收费服务提供商主要筛选和离子通道的选择性分析。外包选择性分析的兴趣大于初级筛选。首选的阶段在药物发现过程中访问外包选择性分析后hits-to-leads(铅优化)。选择的目标是最优先的方式选择分析决定离子通道选择性分析时,与心脏通道面板被通缉离子通道面板选择性分析。数据质量(例如Gohm与莫姆密封数据)被评为最伟大的动机选择离子通道选择性分析提供者。心脏面板自动膜片箝化验,non-GLP hERG IC50化验和hERG离子通道化验是离子通道安全责任的方面测试受访者最想今天外包。尖端的黄金标准的可用性分析被评为“最激励的选择离子通道安全提供者的责任。最大的外包比例离子通道测试2016年预算是花在选择性分析与欧陆坊和查尔斯河是最常用的离子通道测试的收费服务提供商。广泛的可用性验证离子通道选择性分析提供基于一系列试验平台是最影响离子通道的选择测试收费服务提供者。
整体使用离子通道测试外包服务,尤其是对选择性分析,是许多药物发现组织的首选。然而,CiPA倡议的实施将改变在非门诊心脏安全评价重点通过替换hERG早期评估(non-GLP)的评价化合物对多个心脏电流(APC);在计算机建模的心脏动作电位;和人类干细胞心肌细胞化验的使用(例如MEA),作为一个多细胞测试系统,概括人类心脏的生理属性(例如ECG-like场势)。CiPA然而不取代GLP hERG或GLP体内心电图在大型动物印第安纳州仍将需要启用,并在横关键服务可用。这将是有趣的,看看在通道测试服务外包提供商适应监管要求的变化和新出现的体外筛选技术和方法在未来几年。
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