FDA现代化法案的通过为临床前试验开启了新时代
2022年12月下旬，FDA现代化法案在第11个小时获得通过，为临床前试验的新替代方法(NAMs)的倡导者提供了急需的推动力。多年来，科学界一直与美国食品和药物管理局(FDA)合作，为在研究性新药(IND)过程中考虑NAMs生成的数据创造机会。在缺乏明确立法的情况下，许多制药公司不愿投资于新方法，因为他们对相关数据能否被监管机构接受缺乏信心。变化一直很缓慢，但FDA现代化法案的通过将提供制药行业一直在等待的保证。
为什么需要NAMs
作为新药申请流程的一部分，制药公司必须提交其化合物的临床前数据，才能进入人体临床试验。通常情况下，公司收集并提交老鼠和更大的动物(如猴子)的数据。虽然目前还没有用于研究的动物数量的精确数据，对该行业持批评态度的动物权利组织认为，全球有超过1.1亿头动物被宰杀．多年来，这些研究一直是IND批准的基础，但巨大的翻译差距导致了惊人的流失率(毒理学问题、人体结果的低复制性、低于标准的疗效)持续存在，广泛的改革呼声已经加强。
NAMs可用于实验，以了解化合物或环境因素如何影响活人的生物系统。NAMs的例子包括细胞模型，如基于细胞的分析、芯片上的器官技术、计算机建模和其他微生理系统。总的来说，这些产品有助于在用于人体试验之前，提高对新药中有效成分在人体模型(相对于动物模型)中的作用的总体理解。约,90%的候选药物进入人体临床试验失败。这些新方法可以帮助提高有前途的药物进入这些试验的比例，在这些试验中，对患者的益处得到了说明，最终决定是否批准上市。与动物模型相比，NAMs的另一个好处是能够更好地解释人类种群中年龄、种族和性别/民族的多样性。
FDA的兴趣不足以激发变革
FDA早就认识到有必要扩大其对更广泛的数据类型的接受，作为IND过程的一部分，并且多年来一直积极与社区就这一问题进行接触。例如，2017年，FDA发布了预测毒理学路线图．该文件概述了FDA对进行毒理学研究(包括NAMs)的新兴方法的想法，并讨论了它如何设想有一天将这些证据类型纳入FDA监管审查。2020年，该机构在将NAMs纳入其指南方面又迈出了一步替代方法工作组．该小组将该机构在不同办公室内研究NAMs的工作进行了分类，但这项工作更多地是为监管机构提供一个框架，供其评估NAMs开发的数据，而不是行业广泛采用这些技术所需的清晰路线图。
路线图确实产生了一个真正进步的例子。2022年，FDA批准了一家公司测试神经退行性疾病疗法的首个IND，该公司使用芯片上器官技术代替活体动物开发了毒理学数据。这对该行业来说是一个重要的里程碑，因为它首次表明，由NAMs生成的数据可以被该机构接受。即使获得了最初的IND批准，监管缺乏透明度仍然是阻碍行业投资常规使用基于nam的方法的障碍。
新立法如何改变游戏规则
尽管对N进行了探索
该立法最重要的组成部分之一是将非临床试验的定义编纂成法。虽然这听起来可能并不重要，但对于制药公司来说，这一定义是必要的，因为他们有信心将非临床测试方法的使用作为IND提交的一部分被机构接受。它还定义了可接受作为非临床试验一部分的动物试验替代品的类型，包括特定的动物试验替代品，包括基于细胞的分析、芯片上的器官模型和其他方法。
这项立法并没有强迫制药公司采用NAMs，或放弃动物试验，但它为制药公司创造了机会，让他们考虑其他没有采用的方法
作者简介:
Trivia Frazier博士是Obatala Sciences, Inc.的联合创始人兼首席执行官，这是一家生物技术公司，生产基于干细胞的生物材料和微生理系统，用于代谢研究中的药物筛选。她在物理学、生物医学工程、干细胞研究和商业金融方面受过广泛的培训。
