ac - 3933的药理特性,一种新型苯二氮受体部分反兴奋剂

t .桥本,t .清h . Kohayakawa y .托:吉田
神经科学
2013年10月

文摘:在这项研究中我们调查的药理性质ac - 3933 [5 - (3-methoxyphenyl) 3 - (5-methyl-1 2 4-oxadiazol-3-yl) 1, 6-naphthyridin-2 (1 h)——],一部小说苯二氮受体(BzR)部分反兴奋剂。ac - 3933强有力地抑制[3 h] -flumazenil绑定到鼠全脑膜Ki值为5.15±0.39 nM,γ-aminobutyric酸(GABA)比例为0.84±0.03。ac - 3933表现出几乎没有亲和力的受体,转运蛋白和离子通道用于这项研究。此外,ac - 3933,在GABA(1μM)逐渐显著增加(35 s] tert-butylbicyclophosphorothionate (35 [s] tbps)绑定到鼠皮层膜的117.1%控制在3000 nM(最大比例增加)。然而,这增加了高原30 nM几乎没有任何变化在100 nM - 3000 nM的浓度范围(从115.2%到117.1%)。ac - 3933(0.1 -10μM)显著增强KCl-evoked乙酰胆碱(ACh)释放鼠海马切片以浓度依赖方式。此外,体内显示大脑微量透析可把时程延长胃内的ac - 3933管理10毫克/公斤的剂量显著增加细胞外ACh水平自由移动的大鼠的海马体(AUC0-2 h ACh水平;基线的288.3%)。这些结果表明,ac - 3933,一个强有力的和选择性BzR反兴奋剂内在活性较低,可能是有用的治疗认知障碍与胆碱能系统的退化有关。

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2013.10.031