我们已经更新我们的隐私政策使它更加清晰我们如何使用您的个人资料。

我们使用cookie来提供更好的体验。你可以阅读我们的饼干的政策在这里。

广告

光药理学——转换药物“上”和“关闭”

光药理学——转换药物“上”和“关闭”与光图像内容块

希望这篇文章的一个免费的PDF版本吗?

完成下面的表格,我们将电子邮件您的PDF版本“光药理学——转换药物””和“从“光”

听与
喋喋不休地说
0:00
注册免费听这篇文章
谢谢你!听这篇文章使用上面的球员。
阅读时间:

光和医学有很长的和交织在一起的过去。大多数文明历史上似乎已经明白,有阳光和健康之间的联系。古埃及人崇拜太阳,Ra太阳神通常被称为“万神之王”。两个古代罗马和希腊人使用日光浴保持良好的健康。日光浴治疗法(“日光反射信号器”是希腊的“太阳”)被认为是一个体育训练的重要组成部分在古希腊,因为它被认为改善肌肉的健康。

光和医学之间的联系以尼尔斯·芬生——现代光疗的先驱。芬生被授予1903年诺贝尔生理学或医学奖”,以纪念他的贡献的疾病的治疗,尤其是寻常狼疮,集中辐射光,让他为医学科学打开了一条新途径。”

第一季度末的20倍th世纪,使用光疗用于医疗目的,在欧洲和北美一些地区北部,是相当大的。德克特劳纳教授说,无声的光疗取得了极大的成功,“目前的化学介导光照射的影响是相对简单的。”

特劳纳和他的团队着手开发更复杂的方法利用光治疗。“我们已经被越来越多的加入了这项工作的同事,”特劳纳解释说。本·l·Feringa就是这样一个同事,共同获得诺贝尔化学奖“设计和合成分子机器”在2016年。

特劳纳的工作基础光药理学光,一个创新的方法,用于激活和停用疗法和/或生物过程。

“光药理学是一个试图开发合成药物,可以激活。它可以被视为一种精密医学”——德克特劳纳教授,纽约大学。
特劳纳和他的同事们正在努力整合光药理学与PROteolysis-TArgeting嵌合体(PROTACs)——一个新兴技术从药物发现研究社区获得极大的兴趣。


PROTACs是什么?
PROTACs组成的两个“活跃”域由链接器连接。设计一个域绑定到一个感兴趣的蛋白质(POI)和另一个结合E3泛素连接酶具有高亲和力。一旦绑定E3泛素连接酶新兵E2接合酶PROTAC-POI复杂的“标签”的POI泛素蛋白。额外的酶E2然后招募的复杂导致polyubiquitination和随后的退化的蛋白质。

“PROTACs药理学极其令人兴奋的新方向,但有潜在的毒性问题由于其催化作用方式,”警告特劳纳。与传统药物抑制活动的目标,PROTACs删除完全蛋白质的目标,这意味着蛋白质的功能是完全失去了健康和患病的组织。

然而,通过引入光药理学,特劳纳解释说,可以添加一个进一步PROTAC级别的控制。“他们可以针对一个PROTACS”行动,特定的组织或肿瘤,避免副作用在身体的其他地方,”特劳纳说。

PHOTAC——photoswitchable PROTAC


特劳纳和他的同事们介绍了偶氮苯”光电开关”到PROTAC创建photoswitchable版本——光化学地瞄准嵌合体或“PHOTACs”。在黑暗中,PHOTACs仍处于“关闭”状态。然而,当蓝紫色相比光(380到440海里)介绍,“on”切换PROTAC及其蛋白水解活性恢复。

同时光疗通常应用于皮肤表面,PHOTACs可以开启和关闭体内通过内窥镜结合一个光源,或者通过使用一个植入的领导。

此外,在未来,通过使用不同颜色的光线,一个概念被称为“颜色剂量”——它有可能控制的活动PHOTAC-based疗法更加精确。通过调节的浓度的“积极的”或“开启”形式PHOTAC,剂量的药物可能是体内逐渐改变。

“PHOTACs工作像PROTACS但是可以激活或灭活只要轻型送是可能的。轻型送人体中近年来变得很复杂了。光交付的新技术是新兴的,主要由光遗传学、光动力治疗,”特劳纳总结。

参考:Reynders, et al。(2020)。PHOTACs使光学控制蛋白质的降解。科学的进步。DOI:10.1126 / sciadv.aay5064

德克特劳纳与劳拉·伊丽莎白·兰斯顿说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用

满足作者
劳拉·伊丽莎白·兰斯顿
劳拉·伊丽莎白·兰斯顿
主编
广告
Baidu