调节突触前Ca2 +,突触可塑性和上下文恐惧条件反射的氨基端ß-Amyloid片段

詹姆斯L.M.劳伦斯,梅,Naghum Alfulaij, Tessi谢林•,迈克尔·m .白色马克Contarino弗雷德里克·贝林格Cedomir Todorovic,罗伯特·尼科尔斯
神经科学杂志》上
2014年10月

文摘:可溶性β-amyloid可以调节突触前Ca^{2 +}和突触可塑性。特别是,picomolarβ-amyloid被发现有突触前烟碱受体和agonist-like行动增加长期势差(LTP)的方式依赖于烟碱受体。在这里,我们报告功能n端结构域存在于β-amyloid agonist-like活动。这个序列对应于一个氨基端片段共同作用产生的α-和β-secretases和居民羧肽酶。氨基β-amyloid碎片存在于健康成人的大脑和CSF以及在老年痴呆症患者。不像长篇β-amyloid,氨基β-amyloid片段是单体的,无毒。在Ca^{2 +}使用模型重建成像研究啮齿动物神经母细胞瘤细胞系和孤立的老鼠神经终端,氨基β-amyloid片段被证明是高度有效的和更有效的比长篇β-amyloid agonist-like行动烟碱受体。此外,氨基β-amyloid片段扩增θburst-induced post-tetanic势差和LTP在小鼠海马切片。氨基片段也救了LTP被高浓度的长篇β-amyloid。上下文恐惧条件反射也有力增强后两国注入n端β-amyloid片段到背完好无损的老鼠的海马。恐惧的fragment-induced增强调节被共同服用尼古丁拮抗剂的减毒。的活性氨基β-amyloid片段似乎很大程度上驻留一个序列周围一个假定的金属结合位点,YEVHHQ。这些发现表明,氨基β-amyloid碎片可以作为一种强有力的和有效的内源性神经调质。

http://dx.doi.org/10.1523/jneurosci.0326 - 14.2014