用1-2次脑深部刺激和多巴胺受体拮抗剂治疗成瘾
突触传递的病理改变是包括帕金森病和药物成瘾在内的不同神经和精神疾病的部分病因。深部脑刺激(DBS)是治疗帕金森病相关震颤的有效方法。1最近optogenetic实验研究表明，伏隔核(NAc)中表达D1受体(D1R)的神经元去电位刺激中棘神经元(MSNs)可使突触传递和成瘾相关行为正常化。
这些光遗传学实验显示了诱人的治疗潜力。然而，光遗传学方案并没有被批准用于人类。另一方面，DBS是美国食品和药物管理局(FDA)批准的帕金森病治疗方法，有证据支持DBS可能用于治疗成瘾。2然而，DBS的治疗效果是短暂的，治疗时间需要增加。在最近发表于科学， Creed, Pascoli和Lüscher证明DBS和药物的组合导致突触传递和成瘾相关行为的长期改善。
研究人员使用可卡因运动致敏(重复可卡因体验后运动活动的长期增强)和AMPA/NMDA受体比率(突触增强的一种测量方法)来调查上瘾相关的生理。可卡因给药5天可引起小鼠运动敏化，增加AMPA/NMDA比值。利用光遗传学和药理学的结合，Creed等，在脑切片中显示，当与D1R拮抗剂SCH23390或SCH39166联合使用时，低刺激频率可诱导表达D1R的msn上兴奋性突触的长期抑制。重复这个动作的时候在活的有机体内他们能够证明，NAc壳中的低频光遗传刺激和d1拮抗剂的注射组合消除了可卡因运动致敏作用。
最后，研究人员证明，单独使用12hz DBS或d1 -拮抗剂对运动致敏性没有影响，但当两种治疗联合使用时，它们能够显著降低动物的运动致敏性，而不损害对可卡因的即时反应。重要的是，在DBS和D1-anatagonist治疗的小鼠中，即使在可卡因挑战前一周进行治疗，可卡因致敏仍然受到抑制，这支持了这种治疗的持久影响。
由于DBS和d1 -拮抗剂(SCH39166)已获fda批准用于人类使用，本研究支持了现有疗法在治疗成瘾方面的潜在强大作用。这些实验证明了DBS在逆转兴奋性神经传递到NAc壳中表达d1r的msn上的作用，并提出了一种将光遗传学发现转化为潜在的DBS治疗方案的方法。
出版
- Creed M, Pascoli VJ, Lüscher C (2015)改进脑深部刺激以模拟突触病理的光遗传治疗。科学》347(6222):659 - 664。doi: 10.1126 / science.1260776
参考文献
- 1.Miocinovic S, Somayajula S, Chitnis S, Vitek JL (2013)脑深部刺激的历史、应用和机制。美国神经病学杂志70(2):163-171。jamaneurol.45 doi: 10.1001/2013.
- 2.威廉姆斯NR，奥肯MS (2013)深部脑刺激(DBS)在神经病学和精神病学的界面。中国临床医学杂志123(11):4546-4556。doi: 10.1172 / JCI68341
