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取代阿片类药物:开发药物来治疗疼痛

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在高剂量阿片类药物引起呼吸衰竭导致死亡。

在美国,2014年,超过28000人死于阿片类药物过量,至少一半的这些死亡处方阿片类药物。1美国经济成本治疗药物成瘾是在卫生和社会成本超过550亿美元一年2和超过200亿美元的应急部门和医院照顾阿片样物质中毒。3

政策变化的时间吗?
使用神经科学应对美国的阿片类药物流行病

从历史上看,只有病人患了癌症疼痛或恢复操作是处方阿片类药物药物4。自1995年以来,遭受严重的急性和慢性疼痛的病人处方阿片类药物来减轻他们的痛苦。然而,病人很快发现他们需要建立一个宽容的药物剂量。


这一点,再加上厌恶戒断症状如恶心和加剧疼痛的敏感性,当不是药物,导致上瘾的性质和危险与这些药物过量的风险。在成瘾及戒断症状,甚至安全的长期使用会导致肝损伤,导致便秘。

尽管这些危险,在27阿片类药物和40 +组合是目前可用的处方,如Morphabond,杜冷丁,像维柯丁Sublimaze和组合,泰诺和止疼药。品牌和组合的大阵了阿片类药物的使用不同的治疗条件相比原来的用于癌症疼痛和手术恢复。

研究阿片药物的替代品


其他药物和不同类型的疼痛治疗是可用的。还有许多正在进行的策略为靶标疼痛药物发现和开发,如辉瑞和莉莉的Tanezumab单克隆抗体治疗慢性疼痛刚刚被授予由FDA快速通道名称。

了解更多:FDA快速跟踪Tanezumab

疼痛知觉的研究机制设计更好的药物和目标新途径来取代使用阿片类药物在学术和工业实验室正在全球各地。


现场视频来自阿曼德Hasundugan解释我们如何感觉和感知疼痛。

一类疼痛受体,称为g蛋白耦合受体(GPCRs),存在于神经元表面的疼痛。他们应对循环疼痛介质产生的急性损伤和慢性炎性信号并激活疼痛疼痛刺激神经元信号。

尽管很多研究GPCRs目标止痛药,大多数临床试验已经失败了。

最近奈杰尔Bunnett哥伦比亚大学的小组发现了可能的原因。GPCR的受体,如神经激肽受体(NPK1),激活细胞表面的内化,他们继续行动。抑制剂的行动变得毫无用处,因为他们限制细胞的外同时内部信号仍在继续。集团继续描述类型的分子称为cholestanols这个内部中断信号,大大改善了老鼠的痛感。

阅读更多:小说为靶标止痛药细胞内工作

药物正在开发另一种方式是通过工程阻滞剂在自然界发现的神经活动的目标疼痛神经元和阻止疼痛信号进入大脑。例如,利用蜘蛛工作毒液5和锥形蜗牛毒素6作为止痛药被证明是成功的。Rg1A4是一个适应锥形蜗牛毒素分子抑制特定痛觉感受器是化疗所致神经性疼痛。研究人员表明,Rg1A4预防化疗引起的疼痛过敏在啮齿动物模型中,意义甚至癌症疼痛可能是将来不使用阿片类药物的治疗。

读:发展中疼痛药物蜗牛毒素

医用大麻可以取代阿片类药物


神经系统是一个重要的信号机制在身体和大脑。同时细胞自然产生分子激活这个系统,神经受体也激活大麻植物的衍生品。神经的受体CB1和CB2发现神经元参与疼痛信号,这是大麻的历史作为止痛药。最近的一个评论7细节目前知道大麻素系统及其作用的痛感,强调利用神经系统抑制特定的好处疼痛通路产生缓解疼痛的效果。然而,科学家也警告说,系统的复杂性很难目标特定通路疼痛不会引起副作用,如记忆和认知障碍,和宽容和成瘾。

也就是说,有临床证据支持医用大麻作为替代治疗对疼痛的阿片类药物的患者。临床回顾28个随机对照试验表明医用大麻治疗疼痛,产生积极的结果,也由多个引起的痉挛状态硬化8。评审结论,敦促医生与患者之间的讨论,以确保患者将受益于其使用。鉴于过量死亡的风险是完全移除使用医用大麻和发现医用大麻可能实际上减少鸦片药物使用9在慢性疼痛患者,限制了其处方或吸收现在可能是医生自己的知识库和怀疑。大卫Casarett博士解释说在他的TED演讲:



TED演讲,大卫Casarett问道:如果主流医疗操作更像是一个医用大麻药房吗?

取代阿片类药物


人们普遍认为美国正在遭受一个阿片样物质流行4。大量的患者正在增加剂量的处方阿片类药物和将自己置于过量的风险。新的方法和策略来治疗急性和慢性疼痛需要取代阿片类药物和正在开发。是否流行的解决方法在于蜗牛毒液,抗体或大麻生命的威胁是真实的,必须加以解决。
引用:

1。陆克文,R.A.Aleshire, N。、Zibbell J.E.喜悦,智慧化,2016年。发病率和死亡率每周报告。

2。伯恩鲍姆,H.G.,白色,A.G.席勒,M。Waldman, T。、克利夫兰、J.M.和罗兰,中一段,2011年。社会成本的处方阿片类药物滥用、依赖和滥用在美国。止疼药,12 (4),pp.657 - 667。

3所示。Inocencio, T.J.卡罗尔,喷嘴速度、读取、E.J.和Holdford D.A.,2013年。阿片类药物所致的经济负担相关中毒在美国。止疼药,14 (10),pp.1534 - 1547。

4所示。限制处方阿片类药物依赖。(2017)。《世界卫生组织,95 (5),pp.318 - 319。

5。赛斯,新泽西州、Senff年代。詹森,J.E.,呃,林亭汝,赫齐格,V。、皮疹、清醒和王G.F.,2010年。蜘蛛毒液肽治疗。毒素,2 (12),pp.2851 - 2871。

6。罗梅罗,香港克里斯坦森,S.B.、Mannelli L.D.C.Gajewiak, J。,拉马,R。、Elmslie K.S.检查者,D.E.Ghelardini C。Iadonato,……梅尔卡多、评论和奥利维拉,B.M.,2017年。抑制α9α10烟碱乙酰胆碱受体预防化疗所致的神经性疼痛。美国国家科学院院刊》上,p.201621433。

7所示。Woodhams,密度查普曼,V。芬恩,聚合度、Hohmann A.G. Neugebauer, V。,2017年。大麻素系统和疼痛。神经药理学。山,伙夫,2015年。医用大麻治疗慢性疼痛和其他医疗和精神问题:临床评估。《美国医学会杂志》,313 (24),pp.2474 - 2483。

8。山,伙夫,2015年。医用大麻治疗慢性疼痛和其他医疗和精神问题:临床评估。《美国医学会杂志》,313 (24),pp.2474 - 2483。

9。Boehnke, K.F.,e, Clauw Litinas D.J.,2016年。医疗大麻使用与减少鸦片药物用于慢性疼痛患者的回顾性的横断面调查。杂志上的疼痛,17 (6),pp.739 - 744。



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亚当·泽博士
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