研究人员发现了一种治疗肠癌的有前景的药物靶点

研究人员发现了一种新的药物靶点弗朗西斯·克里克研究所．这一靶点的鉴定尤其令人兴奋，因为它是肿瘤细胞所特有的，这意味着与现有的治疗方法相比，它的毒性更小。健康的“正常”细胞在给药后不受影响。

在新闻发布会上，这篇论文的第一作者，劳拉Novellasdemunt弗朗西斯克里克研究所的研究员评论道:“长期以来，人们一直需要找到更有效、毒性更小的药物来治疗肠癌……我们发现了一种新的药物靶点，可以为未来更好地治疗患者提供基础。”

Wnt信号通路涉及许多重要的信号转导通路，这些通路跨越许多不同的器官。现有的用于阻断Wnt信号的癌症药物对肿瘤细胞不是特异性的，因此会导致严重的不良事件，通常在身体的其他部位观察到。

野生型APC基因是一种肿瘤抑制因子，它通过阻止异常细胞生长来预防癌症。基因突变APC这种基因通过促进Wnt信号通路的过度活动而导致肠癌。

研究人员在APC基因编辑工具CRISPR。这使他们能够确定负责Wnt信号上调的基因的精确区域，这最终导致了癌症的形成。这项研究是发表， 10月17日，在细胞的报道．

利用几种分子技术，研究人员能够识别出一种被称为USP7的蛋白质，它专门参与肿瘤细胞中Wnt信号的过度激活。然后，他们继续在小鼠模型中阻止蛋白质的活性(使用基因删除技术和抑制药物)，从而减少肿瘤生长。此外，他们在健康细胞中没有观察到Wnt信号的变化。

“目前对肠癌的治疗大多是通用的，而靶向治疗将有助于未来个性化药物的发展，”资深作者解释道，维维安李，弗朗西斯·克里克研究所组长。

研究人员希望这种新发现的蛋白质有望成为治疗肠癌的潜在治疗靶点。

我采访了薇薇安·李(Vivian Li)，了解更多关于她的团队的研究。

你认为这种蛋白质作为药物靶点在肠癌以外的癌症中有探索的空间吗?

我们发现的蛋白质USP7是APC突变癌症的潜在药物靶点。APC突变不仅在大多数肠癌中被发现，而且在肝癌等其他癌症类型中也被发现。因此，USP7也可以作为其他APC突变癌症的药物靶点。

你能告诉我更多关于USP7的信息吗?你用了什么药物来有效阻断蛋白质的活性?

USP7是一种清除蛋白质降解信号的酶，从而保护特定蛋白质不被破坏。我们发现，USP7保护细胞中一种特定的致癌蛋白，导致APC基因突变时其积累。因此，靶向USP7可以破坏致癌蛋白，抑制肿瘤生长。

此前有报道称有几种化合物专门针对USP7。我们测试了一些市售的usp7特异性药物，它们都表现出一致的抑制作用。

用了什么分子技术来鉴定蛋白质?

我们使用基因组编辑工具(CRISPR)来生成APC突变，并使用无偏方法(质谱)来识别与突变APC蛋白结合的蛋白质(USP7)。

新闻稿提到有意进一步调查删除USP7基因及其对肠癌发展的影响。您的团队会专门继续这项研究吗?你能否介绍下一步的具体情况?

是的，实验室正在进行后续研究。我们现在正在构建小鼠模型，以测试USP7在动物体内的肿瘤抑制功能。我们希望进一步研究靶向USP7是否可以延缓肠癌发病和/或降低肿瘤侵袭性。

薇薇安·李接受了科技网络编辑劳拉·梅森的采访。188金宝搏备用