ROCKbusting亨廷顿和探索帕金森症

在神经科学学会(SfN)去年在2018年11月在圣地亚哥举行会议,真正可怕的海报了九个交易日。其中一个会话的概要文件是1400页长。同时试图探索这些海报前神经科学201910月开始在芝加哥将会是一个相当痛苦的命题,挑出一些创新研究在这个科学图书馆就简单多了,在这里,我们介绍一些海报由查尔斯河实验室共享。

ROCK-y路治疗亨廷顿氏舞蹈症

亨廷顿氏病(HD),主继承和致命的神经退行性疾病,是一种神经紊乱的例子,一个显而易见的原因(一个细长的一系列杭丁顿蛋白基因CAG重复),尽管如此顽固地抵抗治疗。在合作的海报之一CHDISfN,查尔斯河强调他们的联合研究开发一种抑制剂的Rho-kinases(岩石),高清的效应蛋白过表达。阻止岩石通路已被证明促进神经元存活和减少蛋白质聚合在HD细胞模型,因此发现一块石头抑制剂,可以有选择性地针对这些通路同时也渗透到中枢神经系统是一个优先领域。

利用以信息已知岩石抑制剂和基于结构的药物发现方法查尔斯河进行了铅优化活动来识别潜在的概念验证(PoC)的候选人,chdi - 00580985,符合目标的有效的、选择性和brain-penetrant。PoC分子将被测试在查尔斯河的计画Q175DN KI小鼠模型来评估任何潜在疗效的抑制岩石和得到一些想法的临床潜力。

Pneumocytes和帕金森症

帕金森病(PD)影响多一千万年全世界的人与长期神经退化,导致电机问题和痴呆。在SfN,查尔斯河的PD研究详细在一系列的海报。其中包括一对海报与协作迈克尔·j·福克斯基金会,超过8亿美元的研究资金,是最大的非营利性PD研究的资助者。这些海报的影响调查慢性治疗PD的各种鼠标模型被称为富亮氨酸重复激酶2分子体内基因LRRK2()抑制剂。体内基因LRRK2突变蛋白激酶活性提高,与PD的传播。在他们的海报,查尔斯河研究体内基因LRRK2的抑制剂的作用称为pf - 360。在一项研究中,研究人员探索oft-noted肺细胞称为pneumocytes副作用,会导致体内基因LRRK2治疗抑制剂。利用小鼠和大鼠模型,研究人员调查了pf - 360剂量的范围的影响。他们没有发现改变老鼠的肺细胞,但指出适度增加扩大II型pneumocytes AAV-A53T-C57BL6 / J和G2019S小鼠模型。

移动过去的副作用,同一研究团队分析了pf - 360是如何影响这些老鼠的帕金森特征模型。在电池的测试,电机、免疫学和神经化学表型进行分析,研究人员无法与pf - 360政府注意一个健壮的改进。例如,同时年轻G2019S小鼠改善下肢伸长和收缩后10毫克/公斤的pf - 360管理,有小剂量或不同电动机措施之间的一致性。

这些研究强调了创新的工作被做使用PD小鼠模型,但也指出,对比模型的困难和必须做的进一步研究开发可靠和健壮的模型,可以导致临床结果。

看一看所有查尔斯河SfN的海报在这里。