排序Nexin 27日调节通过调节Aß生产?分泌酶的活动

新王,蒂莫西黄,英俊赵音译,秋阳郑,罗伯特·c·汤普森Guojun布鲁里溃疡,Yun-wu张Wanjin香港,华西村
细胞的报道
2014年11月

简介:唐氏综合症患者(DS)总是开发阿尔茨海默病(AD)病理学在40年代。我们最近发现,过度的染色体21-encoded微rna - 155导致膜贩运组件的水平下降,SNX27减少谷氨酸受体在DS回收,从而削弱突触功能。在这里,我们报告的函数SNX27调节β-amyloid (Aβ)代调制γ-secretase活动。Downregulation SNX27使用RNAi Aβ产量的增加,而长篇SNX27的过度表达,但不是SNX27ΔPDZ,扭转了RNAi-mediated Aβ高程。此外,基因删除Snx27提升Aβ生产和神经元损失,而过度的Snx27使用腺相关病毒(AAV)载体减少海马Aβ水平转基因小鼠模型。SNX27 associatesγ-secretase复杂的亚基presenilin 1;这种交互的能级γ-secretase复杂,从而减少其蛋白水解活性。我们的研究建立Aβ-dependent发病机理的分子机制在DS和广告。

http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2014.09.037