药物发现中的干细胞
早期利用干细胞治疗疾病的努力主要集中在再生和通过细胞疗法修复体内组织的能力上。然而，随着技术的进步，重点正在转向在药物发现应用中使用干细胞，如化合物筛选、毒性测试、靶点识别和疾病建模。来自莱顿大学的Christine Mummery教授告诉我们更多，并解释了为什么干细胞特别适合这些应用。
为什么使用干细胞?
是什么让干细胞成为药物发现研究中如此有吸引力的选择?其中一个主要原因是，与动物模型相比，它们能更好地模拟人类疾病和药物反应。正如Christine Mummery教授解释的那样，许多常用的动物模型，如小鼠，并不能准确地反映人体细胞和过程的一些运作，它们具有不同的免疫系统和特征，例如心率。这可能会导致药物在早期动物实验中显示出有希望的结果后，在临床试验中失败。
使用更相关的模型不仅可以通过突出药物发现管道中的早期问题来节省资金，而且还有助于减少用于研究的动物数量。
干细胞毒性试验
确定药物安全性的一个重要部分是评估其心脏毒性。这是指药物可能对心脏功能产生的副作用，如导致心律失常和猝死。然而，在确保药物安全的同时，也有必要不过度限制药物开发。改进的分析设计和实施综合在体外前心律失常测定(CiPA)有助于在这方面找到平衡。
Christine Mummery教授告诉我们更多关于心脏毒性的问题，以及干细胞模型和CiPA如何帮助。
干细胞还可以在测试药物的全身毒性方面发挥作用。正如NIBSC的Glyn Stacey博士解释的那样，多能干细胞系正越来越多地用于开发新的检测方法，从而能够更早地识别可能对身体产生慢性影响的药物。
干细胞的内源性激活
目前正在发展的一个新颖而有前途的研究领域是利用小分子内源性驱动再生的能力。正如牛津大学的安吉拉·拉塞尔教授在接下来的视频中所描述的，我们可能不需要依赖干细胞本身，而是使用小分子疗法来促进受损组织的修复。避免对细胞的需求对患者和药物开发者都有巨大的好处。
有哪些障碍?
干细胞当然为加速药物发现领域提供了许多机会，但挑战仍然存在。
该领域所有研究人员面临的一个基本问题是确保所使用细胞的质量。正如Glyn Stacey博士解释的那样，需要在整个过程中保持良好的质量控制水平，以确保细胞没有被污染或与其他细胞系混合。
了解信号通路和知道添加哪些生长因子来推动细胞发育成祖细胞，也会给研究人员开发基于干细胞的筛选试验带来挑战。产生足够数量的相关细胞类型进行筛选是另一个普遍面临的问题。
最后一个障碍是转化为临床，这取决于证明一种治疗方法的安全性，并确保它不会引起继发性疾病。就安吉拉·拉塞尔教授的研究而言，这包括采取谨慎的步骤，选择通过正确途径发挥作用的化合物，而不会增加癌症发展的风险。
未来会怎样?
干细胞在药物发现过程中所扮演的角色可能会继续增加，因为技术的发展使创造更广泛的细胞和分析成为可能。使用更成熟的细胞和结合不同细胞类型的模型，使研究细胞之间的相互作用成为可能。“这些细胞组合将教会我们很多关于药物发现和疾病的知识，”Christine Mummery教授说。
