压力弹性和易感性:神经潜在的慢性压力的不利影响

人类非常有弹性,当面临巨大的压力和创伤。虽然大多数人都能够保持平衡的心理和生理功能,有些人脆弱,敏感,负面生物、心理和社会影响的压力。生物易感性的基础因素是未知的和可能交叉个体的应对能力,以及其他因素。

动物研究提供的证据表明有明显的细胞和分子适应发生在对压力的反应促进弹性或导致敏感性。腹侧纹状体(vSTR)已被确定为一个关键脑区调节慢性应激后抑郁症的行为。在最近的一项研究中,克里斯托费尔等。阐明具体的输入vSTR调停易感性压力社会失败后对小鼠慢性压力(csd)。csd是一个有效的模型为研究的细胞和分子基础与精神疾病在啮齿动物。

csd模式由配对实验与咄咄逼人的C57BL / 6 j小鼠,cd -退休增殖老鼠关在笼子里的天。每天每个配对后,这些老鼠关在同一个笼子里,只由一个分区与漏洞允许连续的心理压力实验老鼠从感官与侵略者鼠标交互。csd后,实验组小鼠在社会交互行为分析来评估测试避免社会的程度(即。焦虑和抑郁相关的行为)。实验老鼠放在一个开放的舞台上笼侵略者鼠标和社会互动的时间记录。尽管经历相同的失败的压力源,实验小鼠可以分为“敏感”或“弹性”组研究生物机制导致这些不同的表型。

作者使用互补的方法来识别和操作特定的兴奋性,glutamatergic输入的vSTR调解压力敏感性。Projection-based病毒瞄准技术显示增加了兴奋性突触强度的intralaminar (ILT) vSTR只有在易感小鼠,而兴奋的输入的vSTR前额叶皮层(PFC)类似的弹性和易感小鼠之间,建议加强ILT-vSTR信号是应激敏感性有关。

有趣的是,ILT突触前输入的抑制vSTR通过长期抑制钙释放使用viral-mediated表达式“tToxins”或强烈的生理相关optogenetic抑制预防应激敏感性,这是伴随着减少兴奋性突触后电流的密度(EPSCs)和不成熟的粗短vSTR中带刺的神经元的树突棘(msn)。

相比之下,长期抑制PFC-vSTR途径进一步减少应激社交时间和增加vSTR粗短的树突棘的密度。然而,急性、快速optogenetic抑制电路没有影响易感性表型,暗示可能需要持续的抑制,或其他PFC传出负责促进正常行为功能(即。、弹性)。

人类的成像结果显示减少vSTR应对各种奖励刺激的重度抑郁症患者^1、2、3,进一步支持的研究使用内囊的脑深部电刺激(包括vSTR)减轻抑郁症的症状⁴。目前的研究结果表明,不同的glutamatergic路径收敛在vSTR反馈回路协调应激敏感性或促进弹性。动物研究已经开始阐明如何压力导致改变活动的特定神经回路相关的许多精神疾病。

出版

1. Russo SJet al。(2015)兴奋性传播在thalamo-striatal突触介导对社会压力。自然神经科学(Epub提前打印)。doi: 10.1038 / nn.4034

引用

1. 1。Silbersweig哒et al。(2006)缺乏腹侧纹状体反应积极刺激抑郁与正常的受试者。精神病学是J 163:1784 - 1790。doi: 10.1176 / ajp.2006.163.10.1784
2. 2。蚕豆米et al。(2009)减少尾和伏隔核的反应如此患有重度抑郁症的奖励。精神病学是J 166:702 - 710。doi: 10.1176 / appi.ajp.2008.08081201
3. 3所示。Strohle一et al。(2012)Hyporeactivity腹侧纹状体对激励刺激与酞犯人抑郁症患者规范化治疗后。J Psychopharmacol 26:677 - 688。doi: 10.1177 / 0269881111416686
4. 4所示。施弗特et al。(2010)伏隔核脑深部刺激减少评级难治性抑郁症的抑郁和焦虑。生物精神病学杂志67:110 - 116。doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.09.013