球队逆转小鼠阿尔茨海默病的临床症状

的世界卫生组织估计全世界有超过5000万人有痴呆和阿尔茨海默病(AD)可能导致60 - 70%的病例。尽管科学界获得越来越多的关注,一个不完整的了解阿尔茨海默病的潜在分子基础意味着这是很难将基础研究转化为新颖的治疗方法。现在,在一项研究发表在基因组医学,负责人帕特里克博士Aloy结构生物信息学和网络生物学实验室的IRB巴塞罗那和他的同事们报告说,他们已经成功地逆转疾病的临床症状的老鼠再利用四个现有药物目前批准治疗高血压和炎症。

188金宝搏备用说话帕特里克Aloy了解更多关于这项研究。

劳拉·兰斯顿(LL):发生在每个广告——开始,三个阶段的发展和先进吗?为什么知道疾病的阶段很重要在你的学习吗?

帕特里克Aloy (PA):基本上,在这项研究中,我们处理一个双重对比:一方面不同广告小鼠模型,另一方面,疾病进展和健康老化之间的关系。有许多分子球员改变他们的监管随着广告的发展,但他们的监管也可以改变老鼠长大,和一个有效的治疗不应该关注那些。相反,通过比较疾病进展的动态(发病、进展以及高级)衰老的生理过程(即。,与老鼠),我们可以发现模块确实是广告中特异表达不仅是老化的结果。这是我们试图恢复的化合物。

噢,再利用现有药物的主要优点是什么?

PA:有很多优势,但在这种情况下,我会强调只有两个。小说进行临床试验的广告是一个漫长和昂贵的过程,因为我们需要治疗和随访病人多年。不是很多制药公司愿意这样做,因为,不幸的是,到目前为止,一些药物的好处是温和的。此外,或许更重要的是,广告必须治疗慢性(即。多年),我们需要非常安全的药物,已经极大地管理和跟进。这是一个条件,现有的药物,如非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)和抗高血压,满足。

噢,你能告诉我们更多关于计算工具“化学检查器”被用来寻找有前途的药物化合物?

PA:的化学检查(CC)资源提供加工、统一和现成的生物活性小分子的信号。CC将数据划分为五个层次的复杂性增加,我们的思维方式毒品活动:药物通常是一个有机分子(化学)与一个或多个蛋白质受体(目标),触发扰动的生物通路(网络)和引起表型可以测量结果在交货前细胞化验(细胞)患者(诊所)。我们的资源包含数据施加了大约一百万种化合物的影响广泛的生物环境,提供丰富的小分子数据的肖像在公共领域。它还提供了机会让查询,否则不可能单独使用化学信息。可以与这些生物活性签名(即生物实验。差异基因表达),这样我们就可以寻找小分子能够匹配或恢复任何生物签名引起的,例如,通过特定的致病突变的存在。在这个工作中,例如,我们寻找批准药物能够恢复转录和蛋白质丰度变化由熟悉广告突变引起的。

噢,你能告诉我们更多关于四种药物是有效地扭转分子签名的广告在这些老鼠呢?

PA:CC的帮助下,我们可以确定两个主要群体的药物有可能恢复广告签名老鼠——非甾体抗炎药和抗高血压。然后我们决定测试这些化合物6,新奇的原因,选择那些之前没有测试的广告。我们发现其中四个(即。、非甾体抗炎药dexketoprofen etodolac和抗高血压penbutolol bendroflumetiazide)有可能扭转认知障碍中观察到广告的老鼠在一个测试被称为新奇物体的识别,即主要评估老鼠的好奇心在小说前对象。此外,所有四个化合物表达下调的基因是调节在广告对健康的老鼠,和penbutolol也可以,在某种程度上,提升广告的老鼠的基因的表达下调。

我的下一个步骤,你有什么进一步的研究计划吗?

PA:我们工作在一个基本的生物医学研究的环境中,没有患者,因此我们的研究重点主要是基础。我们肯定会进一步调查这些化合物的潜在机制的行动广告但不会让人类被试的飞跃。相反,我们发表了我们所有的数据在一个完全开放的形式,在医院,希望痴呆单位将考虑我们的结果。事实上,已经有几个流行病学研究这一点我们的发现在人类群体的方向(即。人群,采取非甾体抗炎药或抗高血压semi-chronic政权更容易开发广告)。

帕特里克Aloy博士说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿管理编辑技术网络。188金宝搏备用