迷幻药的神经科学:章鱼、摇头丸和社会损伤愈合

迷幻药一直被流放到医学的边缘,被视为毒品有限的治疗潜力。这一切都改变了去年突破治疗地位获得裸盖菇素,迷幻蘑菇中含有的活性化合物,它能够迅速扭转难治性抑郁症。这导致了爆炸的兴趣,与新机构开放和新迷幻药物治疗障碍识别为目标。在我们的最新访谈系列,我们将讨论潜在的致幻剂改革临床神经科学领域的思想领袖。

当你想到迷幻药3 4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA),也被称为摇头丸,不是第一次出现在我的脑海里。而这个常用方药物作为迷幻的地位仍然是争论的一些领域,MDMA,迷幻药和更多的“传统”,neuropharmacological研究成为一个热点话题,收到自己的“突破疗法”地位来自美国食品和药物管理局用于治疗创伤后应激障碍(PTSD)。其治疗神经系统疾病的潜力吸引了研究者的注意和疯狂的。我们系列的第一个采访中探索迷幻药的神经科学,我们跟约翰霍普金斯大学副教授Gul Dolen,他花了数年时间研究MDMA在哺乳动物的影响(最近,头足类)的大脑。

Ruairi Mackenzie (RM):在最近的一篇论文,你暴露章鱼摇头丸。你能告诉我们为什么吗?

居尔Dolen (GD):年前,人们已经开始怀疑迷幻药物可能作用于血清素激活的系统特别是MDMA已被证明是一个叫做五羟色胺转运体的蛋白质相互作用或泽特。大多数人都听说过这个运输的另一个名字,因为他们听说药物像百忧解,这是一个羟色胺转运体的拦截器。百忧解使5 -羟色胺可用于突触通过阻止血清素传递子吸尘额外的5 -羟色胺的突触。因为百忧解块行动更5 -羟色胺。

什么MDMA逆转羟色胺转运体的方向。而不是吸尘5 -羟色胺,它喷出的突触。不仅仅是制造更多的血清素,但实际上促使更多的5 -羟色胺突触。这是人的主要机制集中在过去的几十年里。当我们研究了章鱼只是想知道动物与人类进化那么遥远——我们最后的共同祖先是在5.15亿年前,将具有相同的羟色胺转运体,足够相似,如果我们给动物MDMA会引起动物行为的方式识别我们知道MDMA让人类和其他哺乳动物的行为。

是什么超级令人兴奋的是,当我们把摇头丸给了章鱼,他们花更多的时间在社会室three-chambered坦克,我们亲手为他们做。这正是当我们在老鼠身上做同样的实验,例如。既有点兴奋和惊讶,因为章鱼不是正常的社会。我们,真是太惊人了MDMA可以鼓励社会行为在动物通常并不表现出社会行为,更增加社会行为。这表明,神经回路,使社会行为存在于章鱼大脑然后在生殖时期,当他们将社会宽容,它只是被关闭。MDMA在做什么是释放电路采取行动时他们会交配的方式,例如。

RM:你也研究暴露小鼠MDMA——你从这些实验中学习什么?

GD:鼠标有更多新颖的机械的研究细节。我们开始研究MDMA真的是,首先我们发现了一个全新的鼠标行为的关键时期。关键时期为大多数人所熟悉,因为他们都知道的谚语“你不能教老狗学新把戏”。试图学习第二种语言的人当他们成人知道更难做。当你是个孩子的时候你拿起语言甚至没有意识到他们的努力学习,但作为一个成年人,当你试着学习一门语言是很困难的。原因是大脑不能够学习信息的时候比年轻的时候因为它有更少的可塑性。大脑的不同部位有不同的窗口的时间当他们大多数塑料。这些不同的时间窗口支持学习和记忆的不同类型的行为。

有语言和视觉的关键时期。我们发现还有一个关键时期,社会行为,形成社会附件。我们认为这关键时期社会奖励学习的原因,例如,孩子们更容易受到来自同辈的压力和为什么他们有400个朋友,他们总是在他们的iphone。

他们贪得无厌地社会,而大多数成年人喜欢独处时间,经过一个星期的会议例如你需要一些安静的时间当你没有那么多互动。我们想知道我们是否可以重开(社会)在成年后的关键时期。我们认为这可能是重要的在特定的临床情况,例如,一个人在他们的童年社会受伤,这是导致成年人各种不适应的行为:成瘾或创伤后应激障碍。

有一些理论的结果是,这些社会生活的早期部分期间的伤害。如果我们能重新关键时期,让他们学习那些社会互动在优化条件下,可能有治疗价值。当我们在研究社会奖励学习的关键时期的一个机制,我们关注的是发展的监管(“爱”激素)的受体催产素在一个名为伏隔核的大脑区域。在哺乳动物中,伏隔核是大脑的这些节点的了解性,毒品,摇滚和大脑的快感中心。在以前的时候我做过博士后工作,我们已经表明,催产素作用在伏隔核节点编码奖励电路是非常重要的社交互动的回报价值。

我们发现在这个最近的纸是感官的催产素受体蛋白质在伏隔核催产素表达下调。对应于时间的差别,这对这些受体在动物的生命当社会互动行为对帮助他们学习新事物变得不那么重要。我们发现这种机制,但我们知道针对它重新开放关键时期会很困难,因为尽管你可能听说过鼻内催产素,它实际上不会进入大脑时喷射你的鼻子。

但是我们认为这个迷幻药,摇头丸。每个人都知道当人们在聚会,他们得到他们想要的极端社会和拥抱每一个人。形成这些拥抱水坑!所以不会很酷如果MDMA能与我们的神经回路重新关键时期?基本上,这就是我们发现它。它导致催产素突触可塑性机制回来在线,使成人大脑社会塑料,它的方式是当动物是一个少年。我们认为这个属性MDMA重新开放这个关键时期将是非常有用的在解释为什么这种药很适合治疗创伤后应激障碍。它也给了我们一些提示关于我们可能去哪里下;理解的机制有助于我们建立其他潜在应用程序和算出这个关键时期我们如何调整治疗受益。

RM:所以,我们应该分发MDMA在会议吗?

GD:我不知道你,但是对我来说,作为一个少年是困难的。这不是没有一个充满活力的成本关心别人对你的看法。我认为作为一个成年人的伟大之处是没有在乎那么多。我觉得这是相当不错的。我想很多人第一次膝反射反应,“好,我可以让我的大脑又年轻!我想让自己年轻,为什么不我的大脑吗?“我认为这是一种适应性的把你的情感能量其他事情当你成熟,一旦你的组成员关系是稳定的。如果你有一个你想解决的问题,那么也许你希望能够有选择性地针对这一关键时期,打开它,解决你的问题,然后把它收起来。

RM:有治疗潜力和社会缺陷障碍吗?

GD:我认为有很多其他疾病,我们并不认为是社会的意识形态,但实际上是。有很多证据表明,人成为瘾君子社会伤害他们的过去。很大一部分的女性海洛因成瘾者当他们被性虐待的儿童。这些类型的疾病,是一种社会伤害组件,我认为这是一个明显的潜在的治疗关系。

即使没有社会伤害本身,我认为有一些有用的东西能够开放社会的关键时期。能够重新开放和改革关键时期与你的医生治疗联盟,例如,能够信任的人,告诉他们一切已经不断恶化的因为它是如此可怕的你没能看它。我认为这是另一种方式,我们可以思考如何治疗工作MDMA在社会学习的关键时期。

RM:这些药物很严格管制的研究。规定适当的风险吗?

GD:很快,我怀疑,FDA将重新考虑他们的调度这些药物。摇头丸和裸盖菇素都是我们所说的第一级毒品在美国。可卡因,例如,附表2,原因已经决定安排他们这样是因为可卡因有一些治疗用途,我相信牙科麻木剂。没有已知的治疗使用迷幻药但FDA刚刚给致幻剂摇头丸和裸盖菇素突破性的治疗地位,鼓励这些药物临床试验,这理由让他们安排1就会消失。

其他的理由让他们安排1是他们很容易上瘾。据我所知,没有证据表明这些药物上瘾。大多数人把裸盖菇素一旦和他们需要休息,他们不是真正的感兴趣服用一剂好几个月了。它没有一个概要文件以任何方式使人上瘾的药物。我认为这两个原因意味着这些药物将很快重新安排。我希望。

RM:第一级分类是什么意思在获取这些药物方面的研究呢?

GD:需要很长时间才能得到许可。你需要一个单独的许可证安排1药物。这是不同的许可,你需要安排2药物。我们实验室花了大约八个月或得到时间表1许可证。FDA已经派人在这里,确保建筑是安全的,我们有适当的锁和保险箱和双锁和日志和使用它的人受过适当培训如何处理它,处理它和日志数量,我们使用我们每次使用它。

涉及,对很多科学,才能把资源快速学习一些你想要测试它。只是为了做一个快速试点研究,如果它可以投入一个全职博士后,把资源。当药物计划1,你没有一个计划1许可证,这样做预试验是不可行的。

很多疯狂的想法就是不做,因为它是不值得投资八个月的文件来测试一个疯狂的想法,可能不会工作。

RM:它们通常最好的想法。

GD:我想是这样的,是的。与我们的章鱼MDMA的想法,我们就不会开始摇头丸和章鱼如果没有这一事实我们已经授权使用它在创伤后应激障碍和社会行为研究的关键时期。我想很多科学来自那些一次性的,疯狂的,岂不是很酷,如果不完成的实验,如果你填写太多的文书工作。

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