未来10年:未来是什么基因编辑在诊所
与多个生物技术公司竞相把镰状细胞基因编辑治疗在美国食品和药物管理局(FDA)批准终点,一个里程碑的阶段定于2023年基因药物。镰状细胞性贫血是一种罕见的疾病治疗方法有限。然而,一个新的基因编辑处理,当批准,将成为第一次销售治疗基于CRISPR-Cas9技术。这是一个特殊时刻的生命科学- - - - - -一项备受期待的成就CRISPR以及一个往往被忽略的疾病。
去年夏天,标志着十周年珍妮弗·Doudna和Emmanuelle贝纳的开创性论文第一次描述了CRISPR-Cas9。这种技术,最终赢得了2020年诺贝尔化学奖,使科学家能够编辑的DNA与比想象更精确。
现在,十年后,许多基因编辑技术和治疗疾病以外的镰状细胞被评估在临床试验。未来十年可能会给市场带来基因编辑一组罕见,会使身体状况日益衰弱的疾病。但是,使基因编辑广泛可用的潜在好处不会没有障碍。
这就是这个行业将不得不面对:
克服安全障碍
这个行业一直谨慎,认真对待安全问题,和未来十年可能会带来重大进展在克服挑战与非目标效应有关,和基因传递目标的影响。
作为治疗开发人员继续改进基因编辑的有效性,与许多技术显示90%以上的功效针对特定的基因,他们还密切关注潜在的脱靶效应的风险以及如何阻止他们。双链断裂,可能发生各种技术包括CRISPR、取得和锌指核酸酶,可以引起不同的反应在不同的细胞。行业不仅是学习如何更好地预测这些优惠,但也知道这些优惠的目标分辨率可以有多个结果。例如,正常的双链断裂的修复过程是这些链重新缝合在一起。然而,我们已经知道有时,这些可以大规模的破坏——删除成百上千的基地。减轻,该行业将越来越多地寻求工具如滴数码PCR监控特定等位基因snp的损失和读排序更仔细地评估目标站点。基地和主要的编辑也可能是关键,因为他们有一个小得多的机会做一个双链。
解决安全问题相关的病毒载体,研究人员追求另类交付方法基因编辑。电穿孔转染方法,使用电脉冲来创建临时毛孔膜细胞的其他材料可以通过,是越来越受欢迎。脂质纳米粒(lnp), mRNA-based疗法的关键,也是现在高度追捧。此外,取代高多样性与病毒性感染的病毒捐助者像AAV DNA正在开发。
在监管过程
在围绕基因编辑突破镰状细胞兴奋,我们不能忽略障碍影响其他罕见病药物的开发和批准。许多罕见疾病基因治疗已经在等着了,但这些疗法没有获得批准,使病人。为什么?随着国立卫生研究院(NIH)所说:“对于许多罕见疾病,基因治疗发展的限制因素不是科学知识,而是运营和金融障碍。“简单,这么小的患者群体,通常不是经济可行的,甚至有可能把这些疗法通过临床试验。的解决方案,公共和私人实体已经努力,简化管理流程标准化发展。
多个国家卫生研究院的项目正在进行中,以达到在过道和工作行业和病人团体来简化基因治疗的发展。成立于2021年10月,PaVe-GT程序是使用相同的交付系统和制造方法发展基因疗法治疗四个罕见疾病。这一努力已经扩大,与此同时,博姿公司推出了AMP定制基因疗法财团其中包括很多行业领袖,包括热费希尔科学、和非营利组织的工作在一个大数组的疾病。两个项目的目标是开发和共享一个明确的“剧本”,这样这些治疗可以达到患者更快。
例如,标准化可以简化前端工作流来使用一个通用的编辑网站,所以脱靶效应已经解决,监管流程可以专注于什么是插入。
争取更多的机会
时预期的新的、激动人心的治疗,改善病人的访问将是一个首要任务在未来几年。意料之中的是,患者面临一个最大的障碍是成本——尽管罕见疾病患者的终身成本更加昂贵。在镰状细胞的情况下,顶点医药基因编辑疗法”和CRISPR疗法”据说是划算的如果价格高达190万美元。尽管如此,在未来十年,该行业需要考虑如何减少价格达到更多的病人。
一个潜在的解决方案是同种异体工作流的持续发展,而使用供者细胞来开发治疗多个病人,与自体工作流,它使用病人自己的细胞来开发个性化的治疗。与每个病人作为自己的捐赠,自体疗法很难负担得起的。相对一个同种异体工作流会怎么样?它有可能使细胞的变化,存储和冻结,然后运送出去到患者在不同的医院,在那里他们可以被注入。另一个潜在的路径将基因编辑的直接交付身体,没有外部细胞处理。
从这里去哪里
在接下来的十年中,毫无疑问,科学的进步以不可思议的方式将继续改善人类健康。当我们进入生物学的黄金时代,这个行业可以评估如何降低新疗法的成本增加购买力和可访问性,同时生成一个换取创新者。
当涉及到基因编辑,未来10年将带来新疗法批准,许多临床试验和行业经验。希望在下一个十年也将带来更多的机会我们都规模这些新一代的解决方案。
关于作者:
康奈尔大学毕业以来,杰森·波特在生物技术研发工作了20年。领导研究专注于合成基因和酶的发展,包括上标III和其他反转录酶聚合酶,在表达载体/生活的技术。他现在领导基因组编辑研发团队在卡尔斯巴德热费希尔科学,加利福尼亚。他的团队专注于发展和改善基因组编辑工具使用塔尔和CRISPR技术。
