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追求全球、可持续、合作的开放科学


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“我今天的观点和呼吁是制定一个有远见的议程,以发展一种更全球化的思维方式,甚至是科学计划,为我们共同的未来服务。不仅仅是利益和观点狭隘的单个国家团体,不仅仅是未来几年,而是更广bet188真人泛的未来几十年。”

这些鼓舞人心的话是由诺贝尔奖得主伊丽莎白·布莱克本在68年的主题演讲开始时th2018年6月,诺贝尔奖获得者会议在德国林道举行。正是在这次会议上林道市指南第一个开始。


布莱克本在会议上讨论的概念引起了观众中数百名科学家的共鸣,她与林道诺贝尔奖得主会议合作,开始开辟一条建立一套指导方针的道路。这些指导方针旨在帮助世界各地的研究人员开展可持续和合作的开放科学。


在最近的一次采访中,我有幸与布莱克本谈论了她对科学和社会的令人印象深刻的贡献。她强调了早年的灵感,这些灵感巩固了她对科学的热爱,详细阐述了使她与人共同获得2009年诺贝尔生理学或医学奖的研究,并解释了她为什么倡导可持续、合作和开放的科学。

早期对动植物的鉴赏

布莱克本一直知道她会从事科学事业。1948年11月26日,她出生在塔斯马尼亚的霍巴特,父母马西娅和哈罗德都是医生。她说自己很“幸运”,因为她在10岁或12岁的时候就知道,科学是她应该走的道路。布莱克本指出了两个关键的灵感来源——环境和阅读。


她举了一些早年激发她对科学热爱的书的例子:Ève居里夫人的传记她的母亲玛丽·居里。她把居里夫人作为科学家的形象描绘得如此精彩,这引起了我的共鸣。”她还告诉我乔治·伽莫夫(George Gamow)写的一本书,他“在基因密码还只是一个想法的时候就被它迷住了。”她解释说,这是伽莫夫提出的“有趣”想法的结合,以及他与克里克和布伦纳等科学家的互动,他们当时都在研究遗传密码,这让她着迷。

“我只是被这样的想法迷住了,如果你理解了生物学的分子,这就是你理解生物的方式。”——伊丽莎白·布莱克本

伊丽莎白·布莱克本还是学生的时候

1963年,塔斯马尼亚州朗塞斯顿,伊丽莎白·布莱克本作为一名女学生,在她学校的化学实验室进行平衡。资料来源:伊丽莎白·布莱克本。


“塔斯马尼亚州的朗塞斯顿是一个足够小的城镇,你有时间思考……这是一个成长的好地方。”然后我总是喜欢说,当你最终想要冒险进入更广阔的世界时,这是一个离开的好地方,”布莱克本说。


按照她自己的建议,她确实离开了。1966年,布莱克本和她的家人搬到了澳大利亚大陆,并在墨尔本大学获得了生物化学学士和硕士学位。


随后,她进入英国剑桥大学攻读分子生物学研究生,在那里的实验室工作英国生物化学家弗雷德里克·桑格.她在澳大利亚墨尔本通过她的理学硕士研究顾问弗兰克·希尔德认识了弗雷德。二战后不久,弗兰克曾与弗雷德一起研究食品中的氨基酸和营养。


她回忆起与桑格一起工作的时光:“太棒了,弗雷德完全亲力亲为。他自己开发了第一个直接测序DNA的方法。实验室里还有其他方法正在测试,他给我分配的方法是将DNA复制成RNA,然后使用他们开发的RNA测序的补丁方法。”


桑格后来两次获得诺贝尔化学奖。在1958他因“对蛋白质结构,特别是胰岛素结构的研究”而获奖。而在1980在美国,该奖项由桑格、保罗·伯格和沃尔特·吉尔伯特平分。吉尔伯特和桑格因“在确定核酸碱基序列方面的贡献”而各获得四分之一的奖金。

“弗雷德·桑格非常谦逊,但他对测序的成功感到兴奋,这是毫无疑问的。”——伊丽莎白·布莱克本

布莱克本认为桑格在科学方面非常有独创性,但同时指出他非常低调,而她的澳大利亚文化在某种程度上欢迎这一点。“他并不傲慢或其他什么;他就在那儿,在实验室里做研究。他也有非常冷静的社会良知。他的一个研究人员,是他从高中请来的,他培养了这个研究人员的职业生涯,这个研究人员的教育背景并不好,远非如此。弗雷德是贵格会教徒,也是和平主义者。”


1992年,桑格有幸获得了遗传学研究中心以他的名字命名威康桑格研究所位于剑桥郊外的欣克斯顿。该研究所由威康基金会建立,以支持人类基因组计划的工作。根据该研究所的说法,虽然桑格同意使用他的名字,但他警告说……“最好是好的”。


当我们谈论这个研究所时,很明显,布莱克本被逗乐了:“当他们开始建造这个中心时,弗雷德很喜欢,他显然很兴奋,但他一直是一个非常实际的低技术科学家。”从她温暖的微笑中,我可以看出,这样一个技术先进的设施以他的名字命名的想法很有趣。


她分享了一个故事来帮助解释她的反应,“我们得到了一个新的离心机,我们经过离心机,它在走廊上。我们看着它,然后对弗雷德说,‘看。一台不错的新离心机。弗雷德走过来说:“啊,太多旋钮了。”于是,我俯下身去仔细看了看离心机。我记得有两个按钮,一个用来调节速度,一个用来开/关。所以,我一直认为他一定被桑格研究所逗乐了,因为桑格研究所是完全相反的高科技。”

发现端粒酶

在剑桥大学期间,布莱克本遇到了她的丈夫约翰·塞达特,他也是桑格实验室的一员。1975年,她随他移居美国,加入耶鲁大学约瑟夫·加尔(Joseph Gall)的实验室。正是在这里,布莱克本开始专注于她的端粒研究,最初使用纤毛原生动物四膜虫.这个物种是一个很好的模型系统,因为它在发展过程中有一个特定的阶段,对于它的一个细胞核,它把染色体切成小块,然后添加新的端粒。


在得到了端粒酶存在的一些早期线索之后她认为,这将是一个很好的项目,值得她实验室里的人去做:“我有一个非常认真的博士后,他说,‘嗯,这太冒险了’,但是卡罗尔•她当时是我的博士生,她说她愿意接手。”

从左至右:约瑟夫·加尔,伊丽莎白·布莱克本,卡罗尔·格莱德

从左至右:约瑟夫·加尔(E布莱克本的博士后导师),伊丽莎白·布莱克本,卡罗尔·格雷德尔(布莱克本的研究生)。摄于1999年。资料来源:伊丽莎白·布莱克本。


在研究小组研究了各种方法试图找到这种戏剧性活动的证据后,格莱德尔和布莱克本发现了一个实验,突然把所有事情联系在一起。“我们可以看到这些放射性产品以某种方式制造出来,很难说,嗯,这没什么。然后我们花了一年的时间来证明这一点它不仅仅是一件藏物,”布莱克本解释道。


最初,大多数人对这些发现并不是特别兴奋,因为正如布莱克本所描述的那样,“四膜虫这是一个奇怪的系统。”但她接受的分子生物学训练教会了她生物学使用的某些原则。“我不敢相信一个生物会做其他生物不会做的事情,这是进化保护。当你在一个特定的系统中发现东西时,通常有一个普遍的原则,或者在这种情况下,酶的活性,这对真核生物来说是正确的,”布莱克本说。

人类细胞端粒(洋红色)和染色体(蓝色)的荧光显微镜图像。
人类细胞端粒(洋红色)和染色体(蓝色)的荧光显微镜图像。资料来源:Bradley Stohr。

科学与政策之间的联系

20世纪90年代,布莱克本开始更密切地考虑她的研究与人类健康之间的关系,以及科学与政策在更大范围内相互交织的本质。在她的传记布莱克本指出,她于2002年加入总统的生物伦理委员会,分享她的“对相关科学领域的知识,以及在研究领域的长期经验”,因为她认为她的观点可能有助于为国家科学政策提供建议。在担任议员两年后,她被告知她将不再是委员会的一员。她指出,在这段时间里,她“收到了大量的信件和通信,几乎无一例外都是积极和支持的”。这强化了布莱克本的观点,即在任何可能的情况下,应该把科学纳入决定社会应该采取何种政策的论点中。


“有很多政策都与人民的健康和福祉有关。然而,在人群中,或者在大队列水平上,你往往没有很好的测量方法,”布莱克本指出。


她在端粒研究的基础上举了一些例子,进一步阐述了这一点。让布莱克本震惊的是人的端粒长度与各种因素之间的关系:“端粒,平均而言,随着时间的推移而变短。在人口群体中,这是相关的,事实上是部分相关的引起的例如,心血管疾病、精神疾病、抑郁症等慢性病的风险增加。”


布莱克本强调了由Kaiser Permanente-一个非营利性的美国医疗保健财团一项这样的研究,基于从85,000个人收集的数据,证明了一个人居住的社区、他们的教育水平和他们的端粒长度之间的联系。这项研究使用了所谓的“社区剥夺指数”,该指数是根据全国一致同意的八个标准计算出来的,用于衡量社区被剥夺的原因(例如,收入/贫困、教育、就业、住房和职业)。


“社区指数的好坏与许多经济和政策问题有关,我们可以从许多不同的方面看到这种定量关系,”布莱克本说。


布莱克本研究的另一个关键领域是压力与端粒长度的关系


她指出:“我们知道压力激素可以影响端粒酶的活性,并可能使其下降,但我认为有趣的是,你可以用它来衡量经济政策对健康的影响。”例如,经济政策不断地将个人暴露在导致慢性心理压力的环境中。


“压力有被证明让端粒变短,”她指出。布莱克本很快澄清,当她描述“压力”时,她指的是无法很好控制的长期慢性心理压力,与“良性压力”或“挑战性压力”相反,后者“完全没问题”。


布莱克本解释说:“随着时间的推移,一个人的端粒长度可能会发生变化。”虽然端粒长度随着年龄的增长呈下降趋势,但这是一个动态过程,并且会随着时间的推移而上升和下降,这是因为端粒延长的因素——主要是端粒酶的作用——也会缩短它们。


布莱克本详细阐述了端粒的动态性质:“端粒酶存在于干细胞中,实际上也存在于我们的许多免疫细胞中,它使端粒变长。但也有其他影响因素会使端粒变短。有时只是因为DNA复制不完整,但化学和氧化损伤也会使它们变短。即使是简单的化学损伤也会使端粒变短。所以,当你捕捉它的长度时,你必须考虑延长和缩短的网。”


在回答我的问题时,“我们有办法抵消端粒缩短吗?”布莱克本回答说,“人们可以选择影响他们端粒长度的生活方式。”她把这些选择比作你母亲会建议的事情:“晚上睡个好觉,保持积极的态度,健康饮食,多锻炼,确保你有社会支持。”


“在某些情况下,引入非医疗干预措施,短短几个月,实验组的平均端粒长度实际上增加了。”的干预措施她描述的是密集的行动,例如正念冥想或锻炼。


“传统医学被分为精神和身体,但它们实际上是高度结合的。大脑进行着大量的生理控制,与免疫细胞功能密切相关,反之亦然。”——伊丽莎白·布莱克本


布莱克本开始探索压力的影响正念禅修她和她在加州大学旧金山分校的心理学家埃丽莎·埃佩尔合作,对端粒长度进行了研究。她知道自己在一个自己知之甚少的领域进行合作。因此,为了更好地理解冥想,她参加了一个名叫b·艾伦·华莱士的人开设的冥想课程。布莱克本回忆起这门课程,“这真是太棒了,非常有趣,因为你可以感受到你的大脑是如何变化的,即使在仅仅一个星期的完全集中学习和练习中,这是我以前从未做过的。我学会了一次只专注于一件事,我不再是一心多用了。没有什么比亲身经历一件事更能体会它的效果了。”

开辟一条通往开放合作科学的道路

“这个想法的时机已经到了;这个想法在一定程度上是由年轻科学家推动的,他们真的很想得到这种指导。他们将引领科学界,他们对这个想法很感兴趣,”布莱克本说。


林道准则的想法是布莱克本提出的两个关键问题的结果,第一个问题是:“是什么让人们信任一个职业?”布莱克本希望加强人们对科学的信任,当然,她当时并不知道,随着SARS-CoV-2的出现,这一点至关重要。


布莱克本指出:“医生要遵守希波克拉底誓言,即不造成伤害。”但她解释说,对于科学家来说,没有真正的对等关系:“正如我们在气候危机和COVID-19大流行中看到的那样,人们并不总是相信科学,因此也就不相信科学家。”相比之下,“总的来说,人们确实倾向于信任他们的医生”。


布莱克本的第二个考虑是“我们怎样才能把科学做得更好?”这让她思考,作为一个社区,我们如何进行科学研究:“机构过去常常奖励更老式的科学观点。”研究人员通常以孤独的方式工作,无意中创造了知识的孤岛。“你必须证明你自己是为了升职才这么做的,等等。在那种文化中,一个人有效合作的能力并不真正受到重视,”布莱克本沉思道。

伊丽莎白·布莱克本说:“当COVID-19显然是一场国际危机,没有任何一个人或国家能够独自解决这一危机时,它在科学界成为了一种非同寻常的势头。

回顾过去两年,可以公平地说,COVID-19大流行无疑促进了合作,重塑了全球科学界的科学方法。


布莱克本说:“近年来,我非常喜欢看到一种向更合作的方式转变的趋势,它不会剥夺个人的创造力和聪明才智,以及科学和领导力中所看重的所有奇妙的东西,它只是表明,你可以做得更多。”

林道市指南

图源:Wolfgang Huang/Lindau Nobel Laureate Meetings


林道指南由10个关键目标组成。目标一分为两部分,一是呼吁制定科学家的道德准则,二是建议制定科学家的普遍道德准则。

1:电话。制定道德准则。代码。科学家的普遍道德准则

2:在全球问题上进行全球合作

3:分享知识

4:发布结果开放获取

5:将数据发布到存储库

6:透明、真实地工作

7:改变奖励系统

8:支持全球人才

9:与社会沟通

10:参与教育


可以访问每个目标的详细描述在这里

有几种方法可以表示对指导方针的支持:

  • 邀请诺贝尔奖得主签署《林道准则》
  • 请各院校采纳或支持《指引》
  • 邀请个人,特别是科学家签署《林道准则》

林道指南可以完整地查看在这里

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劳拉·伊丽莎白·兰斯顿
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